间充质干细胞来源小细胞外囊泡通过调控miR-29a-3p抑制小胶质细胞M1型极化缓解糖尿病视网膜病变

本文聚焦翼状胬肉（Pterygium）这一眼科常见纤维血管增生性疾病，探讨胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）拮抗剂替妥木单抗（TPT）的治疗潜力。研究通过建立原代人类翼状胬肉成纤维细胞（HPF）模型，证实TPT可显著降低细胞活力（29.5%-50%）与增殖（32%-67%），诱导DNA损伤，并调控FGF2/VEGFA/PAI-1/MMPs等纤维化相关基因表达。该发现为开发靶向IGF-1R信号通路的新型药物提供了实验依据，有望解决术后高复发率（2.6%-45%）的临床难题。

　　

Highlight

患者招募与伦理声明

本研究经以色列海法Bnai Zion医疗中心机构审查委员会批准（BNZ-0064-16）。所有拟接受翼状胬肉手术的患者均在签署知情同意后参与研究，实验过程严格遵循《赫尔辛基宣言》准则。

人类翼状胬肉成纤维细胞系的建立

手术切除的原代组织经体外培养1-2周后，增殖细胞呈现典型梭形形态（图1A），具有扁平卵圆形细胞核（图1B-C）及丰富细胞间连接。免疫染色显示这些细胞高表达间质标志物波形蛋白（Vimentin）和平滑肌肌动蛋白（SMA），证实其成纤维细胞特性（图1D-E）。

讨论

本研究首次揭示TPT对翼状胬肉成纤维细胞的调控作用。在缺乏有效药物治疗的背景下（Hirst 2003），TPT通过靶向IGF-1R通路实现三重效应：①显著抑制Ki-67阳性细胞增殖；②引发DNA断裂和核碎裂（TUNEL染色证实）；③同步下调促纤维化因子（FGF2/VEGFA/PAI-1）并上调基质重塑蛋白（MMP2/MMP3）。这种多靶点作用机制为开发非手术疗法提供了新思路。

结论

TPT展现出的抗纤维化特性使其成为翼状胬肉治疗的潜在候选药物，特别是针对术后复发高风险患者。但需注意，从体外实验到临床应用仍需开展动物实验和临床试验验证其安全性及有效性。