黑鲪（Sebastes schlegelii）中circRNA-miRNA通过靶向IκBα调控NF-κB通路激活免疫反应的分子机制

本研究揭示了黑鲪中circRNA-4254/circRNA-273通过吸附miR-286/miR-786靶向抑制IκBα1/IκBα2表达，进而激活NF-κB信号通路（NF-κB pathway）调控抗菌抗病毒免疫的分子机制，为鱼类疾病防控提供了新靶点。

　　

Highlight

黑鲪（Sebastes schlegelii）中IκBα的双拷贝基因（IκBα1/IκBα2）通过非编码RNA网络精细调控NF-κB信号通路的激活机制，揭示了circRNA-miRNA-IκBα轴在鱼类免疫防御中的核心作用。

Function analysis of IkBα

我们在黑鲪中鉴定出IκBα的两个平行同源基因（paralogs）：IκBα1（1,600 bp，含5个ANK结构域）和IκBα2（1,419 bp，66.07%序列相似性）。蛋白质模型显示二者均具有典型的ANK（ankyrin repeat）结构，能通过Rel同源结构域结合NF-κB并抑制其核转位。当病原体（如爱德华氏菌E. piscicida或链球菌S. iniae）或免疫刺激剂（LPS/poly(I:C)）作用时，靶向IκBα1/IκBα2的miR-286/miR-786表达显著上调，提示其通过解除IκBα对NF-κB的抑制来激活炎症反应。

Discussion

近年黑鲪养殖业受细菌/病毒性疾病威胁加剧，本研究首次阐明：circRNA-4254和circRNA-273作为分子海绵（molecular sponge）分别吸附miR-286/miR-786，解除后者对IκBα1/IκBα2的转录抑制，从而激活NF-κB通路并诱导IL-1β、TNF-α等炎症因子表达。这种circRNA-miRNA-IκBα调控轴为理解硬骨鱼（teleost）免疫防御提供了新视角，其机制在多种鱼类（如斑马鱼Danio rerio、石斑鱼Epinephelus coioides）中具有保守性，可为开发鱼类疫苗或免疫增强剂提供理论依据。