CD8+T细胞识别的新抗原特性在不同肿瘤类型中的比较研究及其免疫治疗意义

本研究通过回顾性分析黑色素瘤、间皮瘤等患者的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和外周血单核细胞(PBMC)，首次证实Eluted Ligand(EL)评分和HLA结合亲和力是预测新抗原免疫原性的关键指标，为泛癌种新抗原免疫治疗策略提供重要理论依据。

　　

在肿瘤免疫治疗领域，新抗原(neoantigen)作为个体化治疗的理想靶点备受关注。当前新抗原预测主要依赖计算模型评估肽段表达水平、人类白细胞抗原(HLA)结合亲和力等参数，但存在两大瓶颈：一是现有数据集中于黑色素瘤等高突变负荷肿瘤，二是缺乏跨癌种的免疫原性验证。来自荷兰癌症研究所的Steven L.C. Ketelaars团队在《Immuno-Oncology and Technology》发表的研究，首次系统比较了不同肿瘤类型中新抗原的特性差异。

研究采用组合肽-HLA(pHLA)多聚体技术，分析了12例黑色素瘤患者的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和14例间皮瘤、三阴性乳腺癌等患者的PBMC样本。通过检测8,103个预测新抗原的CD8⁺T细胞反应，发现EL评分（预测pHLA在细胞表面呈现概率的指标）和HLA结合亲和力是最具预测价值的参数。更突破性的是，在TIL培养体系中首次观察到新抗原特异性CD8⁺T细胞反应的免疫优势层级现象。

【背景】新抗原免疫治疗面临预测模型泛化性不足的挑战。现有研究多基于黑色素瘤等"热肿瘤"，但占癌症多数的"冷肿瘤"中新抗原特性尚不明确。

【材料与方法】研究团队建立双队列：12例黑色素瘤TIL和14例其他肿瘤PBMC。采用pHLA多聚体技术检测CD8⁺T细胞对8,103个预测新抗原的反应，结合生物信息学分析免疫原性决定因素。

【结果】仅0.4%预测新抗原(34/8,103)引发T细胞反应。跨队列分析显示EL评分与HLA结合力具普适预测价值。TIL中更发现反应强度与这些参数呈正相关，提示免疫优势层级存在。

【结论】该研究首次证实EL评分和HLA结合力的跨癌种预测价值，为优化新抗原筛选算法提供关键证据。发现的免疫优势现象为理解肿瘤微环境T细胞应答规律开辟新视角。这些发现将推动包括低突变负荷肿瘤在内的个体化免疫治疗发展。