综述：炎症性肠病中的B细胞

这篇综述系统阐述了B细胞在炎症性肠病（IBD）中的双重作用：既通过分泌IgA维持肠道稳态，又通过产生致病性IgG和自身抗体驱动慢性炎症。作者重点解析了B细胞亚群（如Sca1+PD-L1+ B细胞）、抗体亚型失衡（IgA1/IgA2/IgG1）及三级淋巴结构（TLS）形成等关键机制，并探讨了靶向治疗（如抗α4β7单抗）的潜在价值。

　　

B细胞在炎症性肠病中的双面角色

1. 1.

   引言

   炎症性肠病（IBD）传统上被认为是T细胞介导的疾病，但新证据表明B细胞通过复杂的机制参与慢性肠道炎症。在健康肠道中，B细胞通过分泌型IgA（SIgA）维持免疫耐受；而在IBD中，B细胞区室发生显著改变，包括IgA/IgG分泌型浆细胞（PCs）浸润增加、针对菌群和自身抗原的异常体液应答，以及促炎性B细胞亚群（如表达Sca1⁺PD-L1⁺的干扰素诱导型B细胞）的出现。

2. 2.

   肠道稳态中的B细胞

   B细胞在肠道相关淋巴组织（GALTs）中发育成熟，80%的浆细胞分布于肠道，每天分泌3-5克IgA。SIgA通过多聚免疫球蛋白受体（pIgR）转运至肠腔，发挥中和病原体、调控菌群平衡等保护作用。值得注意的是，IgA缺陷会导致拟杆菌门过度生长，而IgG在炎症状态下通过Fcγ受体（FcγR）激活髓系细胞，加剧炎症反应。

3. 3.

   IBD中的B细胞改变

   3.1 体液免疫异常

   IBD患者表现出显著的抗体谱改变：克罗恩病（CD）患者多见抗微生物抗体（如抗酿酒酵母抗体ASCA），而溃疡性结肠炎（UC）患者更易产生自身抗体（如抗整合素α_vβ6抗体）。单细胞测序显示，UC患者结肠中IgG⁺浆细胞克隆扩增，且这些克隆具有有限的体细胞高频突变。

3.2 IgA/IgG失衡

健康远端结肠以IgA2⁺浆细胞为主，而IBD患者转为IgA1优势应答。IgA-SEQ技术证实，IBD患者的IgA高覆盖率菌群具有致结肠炎潜力。更关键的是，抗共生菌IgG通过FcγR-IL-1β轴促进Th17反应，直接驱动UC炎症。

3.3 抗体亚型特征

CD患者黏膜中出现细胞毒性IgA⁺浆细胞（表达颗粒酶B），而IgG1⁺浆母细胞（PBs）在两种IBD亚型中均显著增加。特别值得注意的是，抗α_vβ6自身抗体可在UC诊断前10年检出，提示其预测价值。

1. 1.

   B细胞的双重作用

   在TCRα^-/-小鼠模型中，CD1d⁺调节性B细胞通过IL-10抑制结肠炎；而DSS结肠炎模型中，干扰素诱导的B细胞会阻碍上皮修复。这种功能异质性解释了抗CD20疗法（如利妥昔单抗）的有限疗效——它同时耗竭了致病性和调节性B细胞。

2. 2.

   B细胞靶向治疗

   抗α4β7单抗（维多珠单抗）通过减少肠道归巢的β7⁺浆母细胞发挥疗效。新兴策略包括选择性靶向BAFF信号通路或特定B细胞亚群（如IgG1⁺浆细胞），这为精准免疫治疗提供了新方向。

3. 3.

   结语

   B细胞在IBD中扮演着"双面特工"的角色：既是黏膜守卫者（通过SIgA维持稳态），又是炎症煽动者（通过自身抗体和促炎亚群）。未来治疗需像"精准拆弹"般区分不同B细胞亚群，这需要更深入地解析其时空动态和功能异质性。