贝扎贝特通过改善线粒体功能修复22q11.2缺失综合征血脑屏障障碍及社交缺陷

来自美国的研究团队针对22q11.2缺失综合征(22qDS)中血脑屏障(BBB)完整性受损的机制展开研究。通过患者来源的诱导多能干细胞(iPSC)分化的脑微血管内皮细胞(iBMECs)和小鼠模型，发现线粒体功能障碍导致BBB渗透性增加。使用降脂药物贝扎贝特(bezafibrate)激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)通路后，成功修复线粒体功能、改善BBB完整性，并逆转小鼠模型的社交记忆缺陷。该研究揭示了BBB线粒体功能与神经精神症状的关联，为22qDS治疗提供新靶点。

　　

血脑屏障(BBB)作为大脑的"守门人"，其独特之处在于内皮细胞含有远超外周组织的线粒体。这项研究以22q11.2缺失综合征(22qDS)为切入点——这种染色体缺失疾病包含六个线粒体基因缺失，患者出现神经精神症状的风险显著升高。

研究团队采用双管齐下的策略：一方面用患者诱导多能干细胞(iPSC)培育的脑微血管内皮细胞(iBMECs)构建体外模型，发现线粒体功能紊乱导致BBB"城门失守"；另一方面在22qDS小鼠模型中观察到BBB渗透性增加与社交记忆缺陷共现。

转机出现在使用老药新用的贝扎贝特(bezafibrate)——这个原本用于降脂的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂，展现出令人惊喜的"兼职"能力：不仅能激活线粒体生物合成，修复iBMECs的"能量工厂"，还在小鼠模型中让BBB重获"铜墙铁壁"的特性，更神奇的是，小鼠的社交能力也随之改善。

这项研究犹如拼上关键拼图：揭示BBB线粒体功能是连接遗传缺陷与神经症状的"神秘桥梁"，而贝扎贝特这类靶向线粒体的药物，或许能成为治疗22qDS等神经精神疾病的"多功能钥匙"。