高效结合力突破Fc效应功能限制：广谱抗甲病毒抗体的保护机制研究

本期推荐：针对甲病毒抗体保护机制不明确的科学问题，研究人员通过SKT05和SKT20两种单克隆抗体(mAbs)，系统探究了Fc受体(FcRs)功能在委内瑞拉马脑炎病毒(VEEV)和基孔肯雅病毒中的保护作用差异。发现抗体结合效价和假病毒中和能力是体内功效关键指标，揭示了Fc依赖性保护的动态特征，为抗甲病毒治疗性抗体开发提供新策略。

　　

甲病毒正成为全球公共卫生新威胁。科学家们发现，两种疫苗诱导的广谱抗甲病毒单克隆抗体——SKT05和SKT20展现出截然不同的保护机制。有趣的是，SKT20的存活保护完全依赖Fc效应功能，这种需求竟与抗体结合效价和假病毒中和能力密切相关，而非表位特异性。相比之下，SKT05在预防性给药时能独立于Fc功能实现早期病毒控制，其独特机制在于抑制病毒出芽(egress inhibition)。但随时间推移，后期病毒复制控制仍需Fc功能参与。更妙的是，当感染3天后治疗性使用SKT05时，Fc效应功能又变得不可或缺。这些发现在不同VEEV亚型和基孔肯雅病毒的动物模型中均得到验证。该研究不仅确立了mAbs体内功效的关键关联指标，更颠覆性地指出Fc依赖性保护并非非黑即白，而是存在动态变化特征。这些见解为开发抗新兴甲病毒的下一代治疗性抗体指明了方向——既可优化结合效价来突破Fc限制，亦可巧妙利用Fc介导的免疫机制实现精准防控。