综述：被低估的病原体——棒状杆菌属

这篇综述系统阐述了棒状杆菌属(Corynebacterium spp.)的临床意义，指出除白喉毒素(DT)产生菌外，多种非白喉棒状杆菌已成为重要机会致病菌，涉及血流感染(BSI)、人工关节感染(PJI)、乳腺炎(GLM)等多种疾病。文章强调临床微生物实验室应优化鉴定流程，推荐使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术实现快速准确鉴定。

　　

被低估的病原体：棒状杆菌属的临床意义

ABSTRACT

棒状杆菌属(Corynebacterium)是一组长期被低估的病原体。过去数十年间，大量非白喉棒状杆菌被证实具有致病潜力，尤其在特定临床场景和解剖部位。C. striatum和C. jeikeium是导致血流感染和骨科感染的主要病原体；眼部感染常见于C. macginleyi，耳部感染则多与C. otitidis相关；危重和免疫抑制患者的肺炎常由C. propinquum/pseudodiphtheriticum群引起；而C. urealyticum则是结痂性膀胱炎的主要致病菌。

INTRODUCTION

棒状杆菌属为革兰阳性菌，具有显著的细胞和菌落形态异质性。其细胞包膜结构复杂，含有与肽聚糖共价结合的棒状分枝菌酸，形成类似分枝杆菌的菌酸-肽聚糖复合物。目前已知160余种，其中C. diphtheriae复合体（含C. belfantii、C. rouxii和C. silvaticum）是传统认识的产DT致病菌。随着鉴定技术的进步，既往被认为是共生菌的棒状杆菌属物种的致病性逐渐被认知。

PATHOGENICITY

血流感染

作为皮肤常驻菌群，棒状杆菌属曾被视为血培养污染菌。但C. jeikeium和C. striatum引起的真实血流感染在粒细胞缺乏和恶性肿瘤患者中具有高死亡率。这些菌种能形成生物膜，导致导管相关血流感染。约40种棒状杆菌与心内膜炎相关，其中C. jeikeium和C. striatum占主导。

中枢神经系统感染

术后感染多见，C. jeikeium、C. striatum和C. xerosis常引起脑脊液分流装置感染。自发性感染罕见，但C. afermentans subsp. lipophilum等菌种曾有报道。

皮肤软组织感染

皮肤定植常见，但在免疫抑制宿主中可导致机会性感染。C. diphtheriae复合体和C. ulcerans能产生DT导致皮肤白喉，表现为特征性假膜性溃疡。非产毒株也可引起慢性皮肤溃疡。

乳腺疾病

肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)是育龄妇女的良性炎症性疾病，特征为非坏死性肉芽肿伴中性粒细胞浸润。C. kroppenstedtii及其类似菌(C. parakroppenstedtii和C. pseudokroppenstedtii)是主要病原体。

眼部耳部感染

C. macginleyi是眼表优势菌，也是结膜炎和角膜炎的主要病原。C. otitidis则是中耳炎和外耳炎的新认识病原体。

腹腔感染

腹膜透析相关腹膜炎最常见，C. amycolatum和C. jeikeium是主要致病菌。自发性细菌性腹膜炎和胰腺假性囊肿感染罕见但确有发生。

骨关节感染

C. striatum是人工关节感染(PJI)的主要病原，而C. jeikeium等也常见于骨髓炎。这些感染多与创伤或手术相关，但自发病例也有报道。

呼吸道感染

除DT产生菌外，C. propinquum/pseudodiphtheriticum群是呼吸机相关肺炎的重要病原。C. striatum也可引起肺炎，尤其在慢性肺病患者中。

尿路感染

脲酶阳性菌种如C. urealyticum可导致结痂性膀胱炎，其特征是尿碱化导致的膀胱黏膜矿化。这类感染常见于免疫功能低下者，诊断常被延误。

LABORATORY IDENTIFICATION & SUSCEPTIBILITY TESTING

鉴定技术

传统生化鉴定方法（如API Coryne）正逐渐被MALDI-TOF MS取代。最新FDA批准的Bruker MALDI Biotyper CA和bioMérieux VITEK MS数据库分别包含29和40种棒状杆菌的鉴定谱图。对于疑难菌株，16S rRNA和rpoB基因测序可提供更准确结果。

药敏试验

CLSI M45-ED3指南推荐使用添加裂解马血的肉汤微稀释法。所有菌种对万古霉素和利奈唑胺保持敏感，但对β-内酰胺类、大环内酯类等药物的敏感性差异显著。C. striatum对多数口服药耐药率高，仅对利奈唑胺保持100%敏感性。

DISCUSSION

临床微生物实验室应建立棒状杆菌属的鉴定策略：对于血流、脑脊液等无菌部位标本，建议进行种水平鉴定；对于伤口等非无菌标本，需结合临床判断。MALDI-TOF MS的普及将促进更多致病性棒状杆菌的发现，为临床诊治提供重要依据。