DNA N6-甲基腺嘌呤修饰通过增强RecA介导的同源重组促进基因组稳定性

研究人员通过单分子实验揭示了Dam甲基化对RecA介导的同源重组(HR)的调控机制：单链DNA(ssDNA)的甲基化通过降低电荷阻力促进RecA组装，双链DNA甲基化则增强同源配对和链交换。细胞实验证实，基因组腺嘌呤超甲基化可提升HR效率，且该机制在革兰氏阴性菌(肺炎克雷伯菌)、革兰氏阳性菌(枯草芽孢杆菌)和植物(拟南芥)中保守。该研究为表观遗传调控DNA修复提供了新视角，对解决细菌基因毒性应激耐药性具有启示意义。

　　

DNA甲基化与同源重组(HR)这对"黄金搭档"的协同机制终于被破解！细菌中最常见的Dam甲基化不仅能给DNA打上表观遗传"标签"，还直接给RecA蛋白这个"DNA修复工程师"递工具——甲基化的单链DNA(ssDNA)因电荷减弱更易被RecA组装成核蛋白纤维，而甲基化的双链DNA则像涂了润滑剂，让同源配对和链交换效率飙升。

更有趣的是，这场"甲基化助力秀"跨越了物种界限：从革兰氏阴性菌(肺炎克雷伯菌Klebsiella pneumoniae)到革兰氏阳性菌(枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis)，甚至开花植物(拟南芥Arabidopsis thaliana)都遵循同样的规则。当科学家敲除dam基因时，细胞顿时变成"HR低能儿"；反之，给基因组腺嘌呤狂加甲基化"标签"，连P1转导实验和DNA损伤敏感性测试都显示HR效率暴增——这可不是靠上调HR相关基因实现的！

更绝的是，甲基化ssDNA还能给含有RecA-like结构域的分子马达(如RecQ解旋酶)"充电"，显著提升其ATP酶活性。这些发现不仅揭示了DNA修复的"表观遗传油门"，更为对抗细菌耐药性提供了新思路——毕竟当细菌面对基因毒性压力时，甲基化修饰可能就是它们暗藏的"修复加速器"。