质谱技术鉴定疟疾暴露儿童血浆IgG中的广谱抑制性抗PfEMP1抗体及其在疫苗设计中的意义

来自坦桑尼亚的研究人员通过质谱测序技术，从疟疾暴露儿童的血清IgG中鉴定出靶向恶性疟原虫红细胞膜蛋白1(PfEMP1)的广谱抑制性单克隆抗体。该研究创新性地结合抗原纯化多克隆抗体质谱分析与免疫球蛋白转录组测序，发现了一类能广泛抑制CIDRα1结构域与内皮蛋白C受体(EPCR)结合的功能性抗体，为揭示自然获得性免疫机制和指导下一代疟疾疫苗设计提供了重要策略。

　　

恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)致病的核心机制在于被感染红细胞在毛细血管中的滞留现象，这一过程由寄生虫表达的红细胞膜蛋白1(PfEMP1)介导。特别值得注意的是，通过半胱氨酸富集域间区域α1(CIDRα1)与内皮蛋白C受体(EPCR)结合的特定PfEMP1亚型，正是导致重症疟疾的关键推手。

研究人员开创性地建立了一套直接从血浆中鉴定病原特异性抗体的方法，巧妙地将抗原纯化多克隆IgG的质谱分析与免疫球蛋白转录组测序相结合。从一名9岁坦桑尼亚儿童的血液样本中，成功捕获了一个能广泛中和CIDRα1与EPCR结合的单克隆抗体家族。这些抗体不仅对多种CIDRα1变体展现出强效抑制作用，还能阻断感染红细胞与EPCR的黏附。

结构解析揭示，这些编号为110-3的抗体与先前报道的C7、C74抗体类似，都靶向CIDRα1上保守的EPCR结合位点。有趣的是，虽然三类抗体都依赖CIDRα1上相同的保守残基发挥作用，但110-3抗体还额外结合了可变区域，这在一定程度上限制了其反应广度。该发现有力支持了"自然暴露人群会普遍产生靶向重症疟疾相关PfEMP1保守表位的广谱中和抗体"这一假说。

这项研究的技术突破在于实现了对循环抗体的直接分析，为解密自然获得性免疫提供了全新工具。更重要的是，这些识别的功能性抗体表位信息，为设计能诱导广谱保护性免疫的下一代疟疾疫苗指明了方向。