胸膜间皮瘤免疫治疗预后预测：免疫炎症特征与转录组学的多维度解析

来自意大利的研究团队针对晚期胸膜间皮瘤(PM)患者免疫治疗(IT)疗效预测难题，通过整合肿瘤免疫微环境(TIME)分析、循环免疫炎症指标检测和转录组学技术，发现基线CD4+GnzB+T细胞、CD8+Ki67+T细胞亚群及ULBP2基因等关键生物标志物，为精准免疫治疗提供新依据。

　　

这项开创性研究采用多尺度转化医学方法，在FIL-QI 2021临床试验中纳入17例接受纳武利尤单抗(nivolumab)联合伊匹木单抗(ipilimumab)治疗的晚期胸膜间皮瘤(PM)患者。通过流式细胞术检测外周血免疫细胞亚群(包括具有细胞毒功能的CD4⁺Granzyme B⁺T细胞和增殖态CD8⁺Ki67⁺T细胞)，多重ELISA分析细胞因子谱，结合肿瘤组织免疫组化评估肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)和PD-L1表达，并运用纳米弦(Nanostring)技术进行全转录组分析。

研究发现：基线期较高比例的CD4⁺GnzB⁺T细胞与显著延长的总生存期(OS≥12个月，p<0.001)、无进展生存期(PFS≥6个月)和持续治疗时间(TTF≥6个月)密切相关，而CD14⁺单核细胞比例升高则预示较差预后。肿瘤微环境(TIME)特征显示，长期生存者具有更丰富的CD4⁺TILs浸润和更高的CD4/CD8比值。转录组学分析鉴定出9个差异表达基因，其中ULBP2基因通过LASSO-Cox回归模型被确认为不良预后的强预测因子。该研究创新性地建立了免疫-转录组联合预测体系，为胸膜间皮瘤精准免疫治疗决策提供了重要依据。