早期激素受体阳性乳腺癌患者认知功能与DNA甲基化的关联性研究

为解决激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者认知功能障碍的分子机制问题，研究人员通过表观基因组关联分析(EWAS)和差异甲基化区域研究，发现CTNND2和MLIP基因的甲基化位点分别与信息处理速度和主观认知功能显著相关，并鉴定出β-雌二醇作为关键上游调控因子，为理解雌激素在认知功能调控中的作用提供了新证据。

　　

约三分之一的乳腺癌(BC)患者存在认知功能(CF)下降现象。这项针对绝经后早期激素受体阳性(HR+)患者的研究，通过全血样本的表观基因组关联分析(EWAS)，揭示了多个与认知功能相关的甲基化特征。

研究发现，位于CTNND2基因附近的cg10331779位点(p=9.65×10^-9)与信息处理速度显著相关，而MLIP基因内的cg25906741位点(p=2.01×10^-8)则与主观认知功能相关。差异甲基化区域分析还识别出SLC6A11、PRKG1/CSTF2T和FAM3B等基因区域与信息处理速度相关，PI4KB和SGCE/PEG10区域则与心理灵活性相关。

特别值得注意的是，β-雌二醇被鉴定为所有认知功能表型的共同上游调控因子，这为理解雌激素在HR+乳腺癌患者认知功能变化中的核心作用提供了分子层面的解释。研究结果不仅揭示了DNA甲基化(DNAm)与认知功能的关联特征，更为开发针对乳腺癌相关认知障碍的干预策略提供了潜在靶点。该研究已在ClinicalTrials.gov注册(NCT02793921)。