综述：Tremelimumab用于治疗肝细胞癌

这篇综述深入探讨了抗CTLA-4抗体tremelimumab在肝细胞癌(HCC)治疗中的突破性进展。文章系统梳理了其药理学特性、单药及联合用药（如与durvalumab联用）的临床证据，特别强调了高剂量冲击疗法在诱导持久免疫应答方面的优势，同时指出缺乏特异性生物标志物是当前主要局限。综述为HCC免疫治疗策略优化提供了重要参考。

　　

ABSTRACT

Introduction

肝细胞癌(HCC)长期位居全球癌症死亡率前列。在过去十年间，系统治疗方案仅限于疗效有限的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。随着免疫检查点抑制剂的出现，HCC治疗格局发生革命性变化，其中抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）的单克隆抗体tremelimumab，已成为晚期HCC治疗的重要选择。该药物通过阻断CTLA-4/B7信号通路，有效解除T细胞免疫抑制，展现出独特的抗肿瘤机制。

Areas covered

临床前研究显示，tremelimumab具有显著的剂量依赖性免疫激活特性。III期HIMALAYA试验证实，单次高剂量（300mg）tremelimumab联合durvalumab的STRIDE方案，较索拉非尼显著延长总生存期（mOS 16.4 vs 13.8个月）。药代动力学分析表明，tremelimumab的半衰期约22天，其"脉冲式"给药可诱导持久的T细胞克隆扩增，同时避免持续CTLA-4阻断导致的免疫相关不良事件（irAEs）。值得注意的是，联合治疗组3/4级irAEs发生率仅25.8%，显著低于传统CTLA-4抑制剂治疗方案。

Expert opinion

当前证据支持tremelimumab作为HCC免疫治疗的基石药物，其与PD-L1抑制剂的协同作用已改变晚期HCC一线治疗标准。正在进行的EMERALD-1等研究正探索其在新辅助治疗中的应用，初步数据显示病理完全缓解率可达30%。然而，CTLA-4抑制剂响应预测体系的缺失制约了精准医疗发展。未来研究应聚焦肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等生物标志物的验证，以及最佳联合策略（如与TKI或局部治疗联用）的探索，这将为不同分期HCC患者提供更个体化的治疗选择。