哮喘发病年龄与病程对度普利尤单抗在中重度2型哮喘患者中长期疗效的影响研究

这篇研究通过分析QUEST和TRAVERSE临床试验数据，揭示了度普利尤单抗（dupilumab）在不同哮喘发病年龄（<18岁/18-40岁/>40岁）和病程（<20年/≥20年）亚组中的长期疗效。结果显示，该IL-4Rα抑制剂能持续降低年化严重急性发作率（AER）、改善1秒用力呼气容积（FEV1）和哮喘控制问卷（ACQ-5）评分，且在晚发型或长病程患者中疗效更显著，为精准治疗2型炎症性哮喘提供了循证依据。

　　

引言

全球约2.62亿哮喘患者中，10%成人及2-10%儿童表现为重症哮喘。哮喘发病年龄（早发型<18岁/成人型18-40岁/晚发型>40岁）与病程长短显著影响临床表型：晚发型患者更易出现鼻息肉、固定性气流受限，且血嗜酸性粒细胞（EOS）和呼出气一氧化氮（FeNO）等2型炎症标志物水平更高。度普利尤单抗作为IL-4Rα全人源单抗，通过阻断IL-4/IL-13信号通路成为2型哮喘的核心治疗选择。

材料与方法

研究纳入QUEST（52周随机对照试验）及后续TRAVERSE（96周开放标签延伸研究）的1279例中重度2型哮喘患者（基线EOS≥150细胞/μL或FeNO≥20ppb）。按发病年龄（<18/18-40/>40岁）和病程（<20/≥20年）分层，评估三大终点指标：年化急性发作率（AER）、FEV₁变化量和ACQ-5评分改善。

结果

基线特征：早发型患者过敏性疾病发生率更高（93.5% vs 晚发型78.1%），但晚发型和长病程组基线FEV₁更低（1.55L vs 2.01L），年急性发作次数更多（2.40 vs 1.87次）。

疗效数据：

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  AER：度普利尤单抗组在QUEST期间AER降幅达45-66%（0.377-0.502 vs 安慰剂组0.738-1.335），TRAVERSE阶段进一步降至0.160-0.333。晚发型患者AER降幅最大（72%）。

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  FEV₁：治疗148周后，各发病年龄组FEV₁改善0.20-0.44L，其中短病程组（<20年）提升最显著（+0.44L）。

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  ACQ-5：所有组别评分改善均超最小临床重要差异（MCID=0.5），早发型组降幅达-1.84分。

交互作用：治疗应答存在显著亚组差异（p<0.05），晚发型和长病程患者在FEV₁改善方面获益更突出。

讨论

该研究首次系统证实度普利尤单抗的长期疗效不受哮喘发病时相限制。值得注意的是：

1. 1.

   早发型患者虽然基线病情较轻，但仍有显著临床获益；

2. 2.

   晚发型患者更显著的肺功能改善可能与其更严重的基线气道重塑相关；

3. 3.

   治疗应答差异提示IL-4/IL-13通路在不同哮喘表型中的核心地位。

与抗IgE（奥马珠单抗）和抗IL-5（美泊利单抗）相比，度普利尤单抗展现出更广谱的亚组应答特性。

结论

度普利尤单抗为不同发病年龄和病程的2型哮喘患者提供持续3年的全面获益，尤其为晚发型和长病程这类传统难治群体带来突破性治疗选择。该研究为哮喘精准分型治疗策略提供了重要循证依据。