黄芩苷的神经行为与器官特异性安全评价：急性/亚急性毒性研究揭示其神经保护潜力的安全窗口

这篇研究通过OECD 423/407指南系统评估了黄芩苷（baicalin）的急性（4,000 mg/kg）和亚急性（1,000-4,000 mg/kg）毒性特征。结果显示其急性LD50>4,000 mg/kg，亚急性NOAEL为2,000 mg/kg，虽在4,000 mg/kg时出现可逆性肝肾功能改变（ALP抑制、Scr升高）和性别特异性免疫调节（LYM%差异），但神经行为学（NOR、FST）和器官系数均未显示显著异常，证实其作为神经保护剂的高安全性。

　　

引言

黄芩苷作为黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）的主要活性成分，其神经保护机制虽被广泛研究（如抑制TNF-α、IL-6），但高剂量长期暴露的安全性尚未明确。本研究首次整合神经行为学与多器官毒理学评估，填补了其临床转化中的关键数据空白。

材料与方法

采用C57BL/6J小鼠，急性实验（OECD 423）单次灌胃4,000 mg/kg，亚急性实验（OECD 407）28天梯度剂量（1,000-4,000 mg/kg）。监测指标涵盖生存率、体重、行为学（SPT、FST、NOR等）、血液生化（WBC、ALP、Scr）、器官系数及脑/肝/肾组织病理。

结果

急性毒性：无死亡（LD₅₀>4,000 mg/kg），仅1例短暂腹泻。

亚急性毒性：

• •

  行为学：高剂量组探索行为增加（NOR新物体接触频率↑，P<0.05），但认知指数无差异；抑郁/焦虑行为（FST、MBT）未受影响。

• •

  血液学：雄性高剂量组LYM%显著降低（P<0.05），提示性别特异性免疫调节。

• •

  肝肾功能：雌性高剂量组ALP活性抑制（P<0.05）和Scr升高（P<0.05），伴肝细胞空泡变性和肾小球周围炎性浸润，但无坏死性病变。

• •

  器官系数：各剂量组无显著变化。

讨论

黄芩苷的低毒性与其药代动力学特性相关：

1. 1.

   吸收限制：低水溶性（16.82 μg/mL）和肠肝循环（UGT代谢→胆汁排泄→肠道水解→重吸收）延缓系统暴露。

2. 2.

   可逆毒性：肝/肾损伤未进展至纤维化，停药后可能恢复。

3. 3.

   性别差异：雌激素可能通过抗炎作用缓解雌性淋巴抑制。

   临床转化需注意：小鼠NOAEL（2,000 mg/kg）对应人体等效剂量约162.16 mg/kg，与已报道的黄芩素安全剂量（2,800 mg/天）一致。

结论

黄芩苷在4,000 mg/kg内展现优异安全性，亚急性NOAEL为2,000 mg/kg，虽高剂量引发可逆性肝肾应激，但无神经行为损害，支持其作为神经退行性疾病治疗候选物的开发价值。