综述：tRNA衍生小RNA（tsRNAs）在心血管疾病中的作用：生物发生、功能及治疗靶点

这篇综述系统阐述了tRNA衍生小RNA（tsRNAs）在心血管疾病（CVD）中的多重角色，涵盖其生物发生机制、分类（如tRFs和tiRNAs）及功能调控网络（如miRNA样基因沉默、蛋白翻译调控）。重点解析了tsRNAs在心肌梗死（MI）、动脉粥样硬化（AS）、心脏肥厚等疾病中的诊断潜力（如血浆标志物）和治疗靶点价值（如调控凋亡、纤维化），为心血管医学提供了RNA干预新视角。

　　

引言

tRNA衍生小RNA（tsRNAs）是一类由前体或成熟tRNA在缺氧、氧化应激等条件下切割产生的非编码RNA。近年研究发现，tsRNAs通过表观遗传修饰、细胞间信号传递等机制参与心血管疾病（CVD）的发生发展，其高稳定性使其成为理想的生物标志物和干预靶点。

tsRNA的分类与发现

tsRNAs可分为tRNA衍生片段（tRFs）和应激诱导tRNA半分子（tiRNAs）。tRFs按切割位点分为tRF-1（3'端序列）、tRF-5（5'端片段）等亚型；tiRNAs则包括5'-tiRNA和3'-tiRNA，前者能抑制蛋白翻译。技术进步如PANDORA-seq克服了传统RNA测序对修饰tsRNAs的检测局限，揭示了其在组织特异性表达中的保守性。

tsRNA的生物学功能

1. 1.

   miRNA样基因沉默：tRF-5/tRF-3与Argonaute（Ago）蛋白结合形成RISC复合体，降解靶mRNA（如抑制JAG2基因）。

2. 2.

   蛋白翻译调控：5'tRF-Ala通过伪尿苷化修饰阻断PABPC1，而tRF-Leu-CAG通过修饰mRNA二级结构促进RPS28翻译。

3. 3.

   细胞周期与凋亡：tiRNA与细胞色素c（Cyt c）结合抑制凋亡小体形成，而tRF-1001缺失导致G2期阻滞。

4. 4.

   新型表观因子：精子tsRNA（如5'-tsRNA）通过DNMT2依赖机制介导跨代代谢异常遗传。

tsRNAs在心血管疾病中的潜在作用

心肌梗死（MI）

缺血再灌注损伤中，tRF-50304通过稳定促凋亡基因加剧心肌死亡，而tsr007330通过抑制NAT10/EGR3轴减轻纤维化。血浆tiRNA-Lys-TTT-1-34在损伤后6小时升高，具备早期诊断价值。

动脉粥样硬化（AS）

tRF-Gly-GCC-009促进血管平滑肌细胞（VSMC）迁移和单核细胞黏附，而tsRNA-5001a通过m⁶A修饰调控BCL2表达稳定斑块。纳米塑料暴露诱导的tiRNA-Glu-CTC通过Cacna1f基因加剧血管损伤。

心脏肥厚

核编码tRF-1-tRNA-Gly-CCC靶向Timp3基因促进肥厚标志物（ANF、β-MHC）表达，而线粒体tRF（如mt-tRF-Glu-UUC）突变与遗传性肥厚型心肌病相关。

主动脉夹层（AD）

5'tiRNA-Cys-GCA下调通过STAT4通路驱动VSMC表型转化，而tRF-1:30-chrM.Met-CAT通过抑制p53加速平滑肌增殖。

肺动脉高压（PAH）

ANG介导的tsRNA（如tRF-Glu-CTC）通过caspase-3轴调控内皮凋亡，i-tRF-31:54-Val-CAC-1靶向BMPR2基因促进疾病进展。

结论与展望

tsRNAs通过多层面调控网络参与CVD，兼具诊断和治疗潜力。未来需结合多组学技术解析其动态调控机制，并开发靶向递送系统，推动心血管精准医学发展。