综述：口腔中性粒细胞与癌症：口腔中的分子之战

本综述聚焦口腔中性粒细胞（Neutrophils）在口腔癌微环境中的双重作用，阐释其通过释放活性氧（ROS）和蛋白水解酶直接杀伤癌细胞，亦可因功能异常促进血管生成（Angiogenesis）并抑制抗肿瘤免疫。文章强调局部中性粒细胞相较于外周群体的精准调控机制，为靶向治疗提供分子层面见解。

　　

Abstract

中性粒细胞作为先天免疫核心成员，其向肿瘤部位的迁移受癌细胞分泌的趋化因子（Chemokines）和细胞因子（Cytokines）精密调控。最新研究表明，口腔癌微环境中这些粒细胞呈现功能悖论：既可通过释放ROS和金属蛋白酶（MMP₉）直接溶解癌细胞，又可能通过分泌VEGF促进肿瘤血管网络形成。尤其值得注意的是，口腔局部中性粒细胞因解剖学邻近性，其TNF-α分泌效率较外周血群体提升3倍，这种空间优势使其成为潜在治疗靶点。

功能双刃剑机制

在抗肿瘤方面，激活的中性粒细胞通过"呼吸爆发"产生超氧化物阴离子（O₂^-），并释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）捕获循环肿瘤细胞。然而在促癌方面，持续炎症状态导致精氨酸酶-1（Arg-1）上调，耗竭微环境中的L-精氨酸，进而抑制T细胞增殖。单细胞测序揭示，肿瘤相关中性粒细胞（TANs）存在N1抗肿瘤和N2促肿瘤两种极化状态，其转化受TGF-β/IL-10信号通路调控。

口腔特异性调控

相较于全身循环中性粒细胞，口腔群体对IL-8的化学趋向性反应强1.8倍，且组成性表达更高水平的TLR₄受体。这种特性使其能快速感知口腔癌特有的微生物组信号，如具核梭杆菌（F. nucleatum）分泌的FadA蛋白。动物模型显示，敲除中性粒细胞特异性转录因子CEBPβ可导致口腔癌进展加速，证实其保护作用。

治疗转化前景

当前研究聚焦三大干预策略：①使用CXCR2拮抗剂阻断中性粒细胞异常募集；②通过表观遗传调节剂恢复NETs的正常形成；③开发双特异性抗体同时靶向PD-L1和CD66b。值得注意的是，口腔喷雾式IL-12疗法在灵长类实验中可使肿瘤浸润中性粒细胞的CD80表达提升5倍，展现局部给药的独特优势。