犬弓首蛔虫感染诱导C57BL/6小鼠肺部炎症的特征及其免疫调控机制

本研究首次系统揭示了犬弓首蛔虫（Toxocara canis）感染C57BL/6小鼠后引发的肺部炎症特征与免疫应答机制。通过分析幼虫排泄分泌抗原（TES）的局部与全身效应，发现感染导致以嗜酸性粒细胞浸润、黏液蓄积为特征的持续性肺部炎症（长达28天），并伴随IL-5、IL-6、IL-33等关键细胞因子的动态变化。研究创新性证实TES单独应用可激活肺组织修复基因（如Reg3G、Chil3L1），为理解人兽共患弓蛔虫病的致病机制提供了新视角。

　　

1 引言

犬弓首蛔虫病作为全球性人兽共患寄生虫病，在热带地区血清阳性率高达19%。幼虫通过内脏迁移引发呼吸道症状，但其肺部免疫应答机制尚未明确。本研究采用C57BL/6小鼠模型，首次同步解析感染与TES鼻内刺激下的肺部局部和全身免疫特征。

2 材料与方法

实验设计分为口服感染组（1000枚虫卵）和TES鼻内处理组（2μg/次×3天）。通过流式细胞术、细胞因子阵列（Proteome Profiler?）和qPCR等技术，系统分析肺组织、脾细胞及血清样本的病理变化、免疫细胞亚群和分子表达谱。

3 结果

3.1 系统性免疫应答

感染组脾细胞自发分泌IL-5/IL-6显著增加，而IFN-γ受抑制。血清中TES特异性IgE/IgG1于14天达峰，总IgE水平持续升高至28天，提示Th2优势应答。

3.2 肺部炎症特征

组织病理显示：3天时急性炎症伴出血，14天出现黏液栓和巨细胞，28天形成淋巴滤泡。流式检测发现嗜酸性粒细胞占比高达60%，肺泡巨噬细胞（CD11c⁺SiglecF⁺）持续减少。细胞因子阵列揭示CCL11/CCL17等趋化因子早期升高，而IL-4/IL-17等晚期显著上调。

3.3 TES单独效应

鼻内TES引发短暂（3天）的嗜酸粒细胞浸润，上调肺组织IL-33和修复基因（Arginase-1、Fizz-1），但无黏液产生。脾细胞经TES再刺激后IL-5分泌增强，提示抗原特异性记忆形成。

4 讨论

研究突破点在于：

• •

  揭示IL-6在驱动黏液分泌和抗体产生中的非经典作用

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  证实IL-33-CCL11轴主导早期嗜酸粒细胞募集

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  发现持续至28天的M2型巨噬细胞极化标志物（Chil3L3、Reg3G）

  与BALB/c小鼠模型相比，C57BL/6表现出更复杂的细胞因子网络，提示菌株差异需纳入治疗靶点考量。

5 局限与展望

未检测IL-13及淋巴结响应是主要局限。未来应探索IL-6阻断剂对病理缓解的潜力，并解析死亡幼虫残留抗原的长期影响。本研究为弓蛔虫病相关哮喘的干预策略提供了实验依据。