热量与时间限制喂养改善链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠肝肾组织病理学

本研究揭示了热量限制（CR）联合限时喂养（TRF）对1型糖尿病（T1D）大鼠代谢及器官保护的作用机制。通过12周干预发现，CR-TRF虽未显著改善体重，但有效缓解多饮症状与肝肿大，并部分改善糖耐量（OGTT）及甘油三酯水平。组织学分析显示，CR-TRF显著减轻糖尿病导致的肝细胞空泡化、肾小管扩张等病理损伤，提示其通过非胰岛素依赖途径发挥保护作用，为T1D的膳食干预策略提供了新证据。

　　

1 引言

1型糖尿病（T1D）以胰岛素绝对缺乏为特征，常伴随肝肿大和肾病等并发症。近年研究发现，热量限制（CR）和限时喂养（TRF）在2型糖尿病（T2D）中能改善代谢，但其对T1D的作用尚不明确。本研究采用高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）诱导的T1D大鼠模型，探究昼夜不同时段CR-TRF对代谢及器官保护的影响。

2 材料与方法

实验选用雄性Sprague-Dawley大鼠，分为对照组、糖尿病组及日间/夜间CR-TRF组（摄入热量为糖尿病组的70%）。通过检测体重、空腹血糖、OGTT、甘油三酯等指标，结合肝肾脏H&E和Cason’s Trichrome（CT）染色，评估干预效果。

3 结果

3.1 代谢参数变化

糖尿病组出现典型多饮（日饮水量增加3倍）和肝肿大（肝重/体重比升高50%），而CR-TRF组上述指标接近正常。尽管空腹血糖未显著降低，但日间CR-TRF组OGTT曲线下面积（AUC）改善更明显（p<0.05）。

3.2 组织学保护效应

糖尿病组肝脏呈现窦状隙扩张、微泡性脂肪变（H&E染色箭头标注），肾脏显示肾小管扩张和鲍曼囊比例异常。CR-TRF组肝细胞空泡化减少70%，肾脏病理损伤显著减轻，但CT染色未发现纤维化证据。

4 讨论

CR-TRF的益处可能源于以下机制：

1. 1.

   底物限制：减少氨基酸和甘油供应，抑制肝糖异生（GLUT1/3介导）；

2. 2.

   昼夜节律调控：尽管夜间喂养更符合啮齿类生物钟，但日间喂养组糖耐量改善更优，提示CR本身的主导作用；

3. 3.

   器官保护：通过降低氧化应激和脂质沉积，缓解胰岛素缺乏导致的器官损伤。

5 结论

CR-TRF可有效改善T1D大鼠肝肾组织病理损伤，延缓代谢恶化。未来需结合胰岛素治疗，进一步探索分子机制及临床转化潜力。