SOX15通过转录抑制MMP2表达抑制血管生成拟态进而延缓卵巢癌进展的机制研究

卵巢癌中血管生成拟态(VM)是促进肿瘤进展的关键因素。研究人员通过SKOV-3和ES2细胞系及裸鼠移植瘤模型，首次揭示SOX15通过直接结合MMP2启动子抑制其转录，下调VE-cadherin和VEGFA表达，从而抑制VM形成和肿瘤恶性进展，为靶向SOX15/MMP2轴治疗提供新思路。

　　

这项突破性研究揭示了性别决定区Y框蛋白15(SOX15)在卵巢癌中的关键调控作用。研究发现，SOX15过表达可显著抑制SKOV-3和ES2细胞的增殖、迁移和侵袭能力。更令人振奋的是，SOX15能有效降低血管生成拟态(vasculogenic mimicry, VM)的形成，这种特殊血管网络是肿瘤细胞模拟血管形成的重要途径。

深入机制研究表明，SOX15通过直接结合基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP2)基因启动子区域，显著抑制其转录活性。染色质免疫共沉淀(ChIP-PCR)实验证实了两者的直接相互作用。在动物模型中，SOX15敲除导致肿瘤体积增大，伴随Ki67和MMP2表达上调，CD31/PAS双染色显示VM形成明显增加。

该研究首次阐明SOX15-MMP2调控轴在抑制卵巢癌VM形成中的核心作用，为开发靶向SOX15的新型抗癌策略提供了重要理论依据。这些发现不仅拓展了对卵巢癌进展分子机制的认识，更为临床治疗提供了潜在的干预靶点。