氟化C20-差向脱氧盐霉素衍生物的合成及抗癌活性评价

研究人员通过高效合成17种氟化C20-epi-脱氧盐霉素衍生物，探索了氟化修饰在盐霉素类抗肿瘤药物开发中的潜力。关键反应包括室温叠氮化、铜催化点击化学和酰胺缩合，最终发现化合物5f展现出优异的细胞毒性和选择性，为靶向肿瘤治疗提供了新策略。

　　

盐霉素(Salinomycin)作为广谱抗癌剂备受关注，但其临床应用受限于选择性不足。科研团队巧妙运用氟原子修饰策略，通过室温叠氮化、铜催化点击反应(CuAAC)等温和反应条件，高效构建了17个C20位差向异构的氟化脱氧盐霉素衍生物。其中化合物5f展现出显著的抗肿瘤活性和靶向选择性，其IC₅₀值较母体化合物优化明显。该研究不仅证实氟化策略在聚醚离子载体类药物开发中的价值，更为设计新一代肿瘤选择性化疗药物提供了重要分子模板。值得一提的是，酰胺键引入和1,2,3-三唑环的构建显著改善了化合物的药代动力学特性，这为后续构效关系研究奠定了坚实基础。