综述：生物碱作为抗肺纤维化新兴治疗剂的分类、机制与转化潜力

本篇综述系统梳理了天然产物生物碱在肺纤维化（PF）治疗领域的研究进展，重点阐释其通过抗炎、抗氧化、抗凋亡等多重机制调控细胞外基质（ECM）沉积、肺泡上皮细胞保护及成纤维细胞抑制的作用通路，为开发新型PF靶向药物提供理论依据。

　　

ABSTRACT

肺纤维化（PF）作为一种病因未明的慢性进行性肺部疾病，临床治疗药物匮乏。近年研究发现，天然产物生物碱通过多靶点干预展现出显著治疗潜力：①抑制转化生长因子-β（TGF-β）/Smads通路减少ECM沉积；②调控核因子-κB（NF-κB）和NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体减轻肺部炎症；③激活核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）通路增强抗氧化防御；④通过B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）家族调控线粒体凋亡途径保护肺泡上皮细胞。

Graphical Abstract

研究证实，如黄连素可通过下调α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和I型胶原蛋白（Col I）表达抑制肌成纤维细胞转化；苦参碱能阻断Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）通路异常激活；而川芎嗪可调节Th17/Treg免疫平衡。这些发现为生物碱类药物的临床转化提供了关键理论支撑。

Conflicts of Interest

当前研究仍存在生物利用度低、构效关系不明确等挑战，未来需结合纳米递药系统和结构修饰技术优化先导化合物，推动PF治疗从基础研究向临床应用转化。