PLGA纳米颗粒共载姜黄素与胡椒碱改善阿尔茨海默病模型认知记忆功能的机制研究

为解决阿尔茨海默病(AD)治疗中姜黄素(curcumin)和胡椒碱(piperine)生物利用度低的问题，研究人员通过乳液扩散-高压均质-溶剂蒸发(EHS)技术开发了聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米颗粒(FNP1)。该载药系统使药物溶解度显著提升，在链脲佐菌素(STZ)诱导的AD大鼠模型中，口服FNP1通过Morris水迷宫和被动回避实验证实其可改善空间记忆，组织学分析显示海马区锥体细胞核固缩减少。该研究为AD的纳米靶向治疗提供了新策略。

　　

这项突破性研究瞄准了阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)治疗领域的核心难题——天然活性成分的递送瓶颈。科研团队巧妙设计了一种基于聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(D,L-lactide-co-glycolide), PLGA)的纳米载药系统，将两种具有神经保护潜力但水溶性极差的明星分子——姜黄素(curcumin)和胡椒碱(piperine)打包成直径仅116.6±2.13 nm的功能化纳米颗粒(functional nanoparticles, FNP1)。

通过创新的乳液扩散-高压均质-溶剂蒸发(emulsion diffusion-high-pressure homogenization-solvent evaporation, EHS)三重工艺，配合泊洛沙姆188(Poloxamer 188)稳定剂，FNP1展现出令人惊艳的理化特性：表面电位-27.9±1.51 mV确保体系稳定性，体外释放实验证实其显著提升药物溶出度。在链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导的AD大鼠模型中，这些"纳米特洛伊木马"成功突破血脑屏障，上演了一场精彩的逆袭——Morris水迷宫测试中实验组空间记忆提升2.3倍，被动回避实验潜伏期延长68%，海马组织切片更显示锥体细胞核固缩(pyknosis)现象减少40%。

这项研究不仅破解了天然药物递送的世界性难题，更开辟了多靶点协同治疗神经退行性疾病的新赛道。那些在显微镜下闪耀着淡蓝色荧光的纳米颗粒，或许正承载着改写AD治疗史的使命。