红细胞参数作为癌症风险预测因子的前瞻性队列研究：基于45万人的大数据分析

本研究通过分析英国生物银行455,897名参与者的数据，首次系统评估了平均红细胞体积(MCV)、平均血红蛋白量(MCH)和红细胞分布宽度(RDW)等红细胞参数与整体及部位特异性癌症风险的关联。研究发现MCV和MCH与癌症风险呈非线性负相关，而RDW呈线性正相关，为癌症早期预测提供了新型血液标志物。

　　

红细胞参数与癌症风险的关联一直是肿瘤预防领域的重要科学问题。既往研究表明，红细胞功能障碍可能通过缺氧、免疫抑制和炎症反应等机制影响肿瘤发生，但关于平均红细胞体积(MCV)、平均血红蛋白量(MCH)等红细胞参数与癌症风险的系统性证据仍然缺乏。尤其对于不同器官系统的特异性癌症，红细胞参数的预测价值更是不明确。

为解决这一科学问题，南京医科大学Dong Hang团队联合苏州大学等机构，在《BMC Cancer》发表了这项覆盖45万人的前瞻性队列研究。研究人员利用英国生物银行(UK Biobank)资源，对455,897名基线无癌症的参与者进行了中位10.9年的随访，采用多变量Cox比例风险模型和限制性立方样条分析，全面评估了血红蛋白(Hb)、MCV、MCH、平均血红蛋白浓度(MCHC)和RDW五种红细胞参数与26种癌症类型的关联。

研究主要采用三项关键技术方法：1) 基于英国生物银行队列的大规模人群随访设计；2) 使用Beckman Coulter LH750血液分析仪标准化检测红细胞参数；3) 通过国家癌症登记系统追踪癌症发病结局。统计分析中创新性地采用相互调整模型和剂量反应关系曲线，并进行了严格的敏感性分析和亚组分层。

主要研究结果包括：

1. 1.

   基线特征

   癌症患者年龄更大(59.97 vs 55.96岁)、男性比例更高(53.13% vs 45.41%)，且吸烟、饮酒、心血管疾病和糖尿病患病率显著高于非癌症组。

2. 2.

   整体癌症风险关联

   MCV和MCH呈现显著的非线性负相关(Q5 vs Q1 HR=0.83)，而RDW显示线性正相关(HR=1.19)。

   
3. 3.

   部位特异性癌症风险

   在血液系统癌症中，MCV与淋巴瘤(HR=0.68)和白血病(HR=0.50)风险呈强负相关，而RDW则显示正相关(白血病HR=2.00)。消化系统癌症中，MCV与食管癌负相关(HR=0.64)，但与结直肠癌正相关(HR=1.25)。

   
4. 4.

   亚组分析

   MCV和MCH的保护作用在男性中更显著，而RDW的癌症风险关联在吸烟者中更强(P_异质性<0.05)。

5. 5.

   机制探讨

   研究者提出MCV/MCH可能通过调节IL-6炎症通路和铁代谢抑制肿瘤，而RDW升高反映的慢性炎症状态可能促进肿瘤微环境形成。

这项研究首次系统阐明了红细胞参数作为泛癌风险预测标志物的临床价值。其创新性体现在：1) 揭示MCV/MCH与癌症风险的J型曲线关系；2) 明确RDW的线性正相关特性；3) 建立不同癌症类型的特异性预测模型。研究结果为癌症早期筛查提供了成本低廉的血液指标，未来需要进一步探索红细胞参数影响肿瘤发生的分子机制，并验证其在其他人群中的预测效能。