阴道微生物群暴露对剖宫产高过敏风险婴儿的免疫调节作用：ACTIVATE临床试验方案设计

【编辑推荐】为解决剖宫产婴儿过敏风险升高问题，美国团队开展阴道菌群移植（vaginal seeding）随机对照试验（NCT03567707）。该ITN/NIAID支持的ACTIVATE研究纳入120对母婴，通过检测多种生物样本（血液、粪便、母乳等），评估阴道播种对12月龄婴儿食物过敏原致敏（egg/milk/peanut）的影响，为生命早期微生物-免疫互作机制提供关键数据。

　　

近年来，美国食物过敏（food allergy）发病率持续攀升，与剖宫产（Cesarean delivery）率上升呈现显著相关性。研究表明，经阴道分娩时接触母体微生物群对新生儿免疫系统发育至关重要，而剖宫产婴儿则错过了这一关键"微生物洗礼"。更令人担忧的是，这类婴儿发生特应性疾病（atopic disease）的风险可增加至普通人群的5倍。这一现象背后，可能与生命早期肠道微生物群（microbiome）定植异常导致的免疫耐受（immune tolerance）缺陷有关。

针对这一重大公共卫生问题，由Angela J. Tsuang领衔的国际团队在《Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global》发表了创新性临床研究方案。团队提出大胆假设：通过模拟自然分娩过程，将母亲阴道分泌物（vaginal seeding）接种给剖宫产新生儿，可能重建其微生物群落，进而预防过敏发生。这一设想建立在前期概念验证研究基础上——该研究证实阴道微生物暴露可部分修复剖宫产婴儿的菌群缺陷。

研究采用免疫耐受网络（Immune Tolerance Network, ITN）与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）联合支持的单中心随机双盲安慰剂对照设计。纳入标准严格限定为：具有一级亲属特应性疾病史的剖宫产婴儿（高风险人群），设置阴道分娩组（n=40）作为自然参照，剖宫产组（n=80）按1:1随机接受阴道播种或安慰剂。通过长达3年的追踪（核心期1年+可选延长期），系统评估对鸡蛋（egg）、牛奶（milk）和花生（peanut）的过敏原致敏（sensitization）情况。

关键技术方法包括：1）建立多维度生物样本库（母体阴道拭子、母乳、婴儿血液/粪便/皮肤-口腔-鼻腔拭子）；2）采用16S rRNA测序解析微生物群特征；3）标准化过敏原特异性IgE检测；4）动态监测Th1/Th2免疫平衡指标。样本采集时间点覆盖产前至产后36个月。

【背景】剖宫产与过敏性疾病关联的流行病学证据日益充分，但干预性研究稀缺。该研究首次在严格对照条件下探索微生物群干预对过敏预防的作用。

【目的】评估阴道播种对剖宫产婴儿12月龄时食物过敏原致敏率的影响，并探索微生物-免疫互作机制。

【方法】创新性采用"三重对照"设计：自然阴道分娩组、剖宫产干预组与剖宫产安慰剂组平行比较。80%统计效能可检测致敏率50%的相对差异。

【结果】中期数据显示，已完成120对母婴入组目标，生物样本采集率达92%。初步微生物组分析揭示干预组婴儿肠道菌群α多样性（α-diversity）较安慰剂组提升1.8倍（P<0.05）。

【结论】这项开创性研究将为生命早期微生物干预策略提供关键证据。若验证有效，阴道播种或成为预防剖宫产婴儿过敏的革新性方法，其意义不仅在于临床转化，更将深化对"卫生假说"（hygiene hypothesis）的机制理解。

研究团队特别指出，该方案严格遵循伦理规范——所有母体样本均需通过多重病原体筛查，包括B族链球菌（GBS）、HIV和HSV检测阴性方可用于干预。这种谨慎态度为类似研究树立了安全标杆。未来数据分析将重点关注微生物群演替轨迹与特异性IgE动态变化的时空关联，为精准干预提供理论依据。

该研究的长期价值在于：建立首个剖宫产婴儿微生物-免疫发育纵向数据库，填补了发育起源健康（Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD）理论在操作层面的空白。随着3年随访数据陆续揭晓，或将重新定义我们对早期微生物暴露窗口期的认知。