AhR介导线粒体-内质网应激调控自噬：BDE-47诱发豚鼠早期听力损伤的分子机制

为解决环境污染物BDE-47对早期听力损伤的影响机制问题，研究人员通过体内外实验揭示：BDE-47通过激活芳烃受体(AhR)触发线粒体氧化应激(MitoSOX/ROS)和内质网应激(UPR标记物Calnexin/PDI/IRE1-α等)，抑制自噬流(LC3B-II/P-SQSTM1↑)，导致豚鼠听力阈值升高和毛细胞损伤。该研究为环境化学物致耳毒性提供了新靶点(AhR-自噬轴)和干预策略(CH223191/TUDCA抑制剂)。

　　

2,2',4,4'-四溴二苯醚(BDE-47)这种环境污染物搞了个大新闻——它居然能偷偷破坏小豚鼠的听力！科学家们给断奶的豚鼠连续灌胃28天不同剂量(1/10/50 mg/kg/day)的BDE-47后，发现这些小家伙在0.5和4千赫兹的听力阈值明显升高，耳蜗毛细胞也惨遭毒手。更惊人的是，细胞内的"环境污染传感器"芳烃受体(AhR)和自噬标志物LC3B、P-SQSTM1集体暴走。

在HEI-OC1听觉细胞实验中，BDE-47展现出"剂量越大杀伤力越强"的特性，把细胞活力按在地上摩擦。它激活了AhR这个"开关"，引发线粒体氧化应激(MitoTracker和MitoSOX荧光暴涨)，还启动了细胞自救程序Keap1-Nrf2通路。电镜下能看到自噬体堆积成山，但P-SQSTM1和LC3B-II这对"难兄难弟"的异常升高，暗示自噬流被卡在了半路。

有趣的是，当祭出AhR抑制剂CH223191这个"解药"时，BDE-47的破坏力明显被封印。而用线粒体分裂抑制剂Mdivi-1处理后，ROS和自噬指标双双下降，说明AhR是通过把线粒体搞得"氧化应激"来阻碍自噬。

故事还没完！BDE-47还把内质网(ER)搅得鸡飞狗跳——ER-Tracker荧光增强，溶酶体却变少了，未折叠蛋白反应(UPR)的标志物(Calnexin、PDI、IRE1-α等)集体"表情失控"。这时内质网应激抑制剂TUDCA挺身而出，缓解了ROS风暴、修复了Keap1-Nrf2通路，还帮自噬系统"疏通管道"。

这项研究像侦探破案般揭示了BDE-47致聋的完整链条：AhR→线粒体氧化应激+内质网应激→自噬障碍→听力损伤。不仅为环境污染物致聋机制补上关键拼图，更为防治听力损失提供了AhR这个全新靶点。