源自胰腺癌细胞的胞外囊泡相关微小RNA-25-3p可促进肝星状细胞的活化，并加速癌症的进展

胰腺癌恶性度高预后差，主要因晚期诊断和早期转移。本研究通过血浆外泌体miRNA谱分析，发现miR-25-3p在患者中显著上调，与转移风险及生存率下降相关。机制研究表明，该miRNA通过调控KLF4表达激活HSC，促进VEGF分泌，形成转移微环境。提示miR-25-3p可作为新型生物标志物和治疗靶点。

　　

摘要

胰腺癌是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，预后较差，主要原因是诊断延迟和早期转移。胰腺癌转移的潜在机制，尤其是肝星状细胞（HSC）激活的作用，尚未完全明了。本研究通过分析胰腺癌患者和非癌对照组血浆中的细胞外囊泡（EV）相关miRNA谱，试图寻找胰腺癌进展和预后的潜在生物标志物。利用转染、Western blotting、免疫荧光和酶联免疫吸附测定（ELISA）等功能实验，评估了所鉴定miRNA激活HSCs和促进癌症进展的能力。研究结果表明，来自胰腺癌患者的EV中的miR-25-3p显著上调，这与转移增加和更差的生存结果相关。来自转移性胰腺癌细胞的EV相关miR-25-3p通过调节Krüppel样因子4（KLF4）的表达来激活HSCs。此外，被激活的HSCs分泌血管内皮生长因子（VEGF），进一步推动了胰腺癌的转移和进展。这些结果表明，miR-25-3p可作为胰腺癌进展的新生物标志物，并可能成为改善患者预后的潜在治疗靶点。

图形摘要

胰腺癌是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，预后较差，主要原因是诊断延迟和早期转移。胰腺癌转移的潜在机制，尤其是肝星状细胞（HSC）激活的作用，尚未完全明了。本研究通过分析胰腺癌患者和非癌对照组血浆中的细胞外囊泡（EV）相关miRNA谱，试图寻找胰腺癌进展和预后的潜在生物标志物。利用转染、Western blotting、免疫荧光和酶联免疫吸附测定（ELISA）等功能实验，评估了所鉴定miRNA激活HSCs和促进癌症进展的能力。研究结果表明，来自胰腺癌患者的EV中的miR-25-3p显著上调，这与转移增加和更差的生存结果相关。来自转移性胰腺癌细胞的EV相关miR-25-3p通过调节Krüppel样因子4（KLF4）的表达来激活HSCs。此外，被激活的HSCs分泌血管内皮生长因子（VEGF），进一步推动了胰腺癌的转移和进展。这些结果表明，miR-25-3p可作为胰腺癌进展的新生物标志物，并可能成为改善患者预后的潜在治疗靶点。

图形摘要