安全药理学研究25周年里程碑：核心评估方法革新与跨学科融合展望

【编者推荐】本综述作为《药理毒理方法学杂志》(JPTM)年度特刊序言，系统梳理2024年安全药理学学会(SPS)会议精华，涵盖ICH S7A/S7B指南更新、心脏(hERG/QTc)、呼吸系统评估新方法，以及MEA阵列钠通道阻断、可穿戴ECG设备等创新技术，为药物安全性评价提供跨学科方法论参考。

　　

Highlighted Content

本期特刊聚焦2024年安全药理学学会(SPS)在圣地亚哥会议的前沿成果——122份学术海报中精选内容已转化为《药理毒理方法学杂志》(JPTM)摘要。研究主要呈现三大突破：1）核心安全评估方法升级，如微电极阵列(MEA)技术检测钠通道阻滞效应；2）阳性对照药物在不同实验流程下对hERG通道电流影响的横向对比；3）活体心血管研究中，手术遥测植入术与自动化采血技术的创新应用。特别值得注意的是，临床级可穿戴ECG设备在非临床研究的适配性验证，为远程监测开辟新途径。

CV Safety Pharmacology

尽管2005年ICH S7B/E14指南实施后未有药物因尖端扭转型室速(TdP)风险撤市，但心血管安全药理学模型开发仍是重中之重。最新研究聚焦：QTc数据采集方法的性能验证、非啮齿类动物重复给药毒理研究中的心血管(CV)数据标准化采集流程比较，以及呼吸安全药理学对临床Ⅰ/Ⅱ期试验中呼吸不良事件的预测价值评估（Friedrichs等，2024）。

Respiratory Safety Pharmacology

自2001年ICH S7A将呼吸功能纳入核心评估体系以来，七家药企联合证实：呼吸安全研究能有效预警早期临床试验的呼吸系统风险。当前技术迭代包括高精度呼吸波形分析与人工智能辅助模式识别。

Summary & Future of SP

安全药理学正经历方法论革命：ICH E14/S7B问答指南(2022)的风险最小化策略引发行业深度探讨，"创新技术应用"专题研讨会展示了器官芯片与定量系统药理学(QSP)在心脏毒性预测中的融合潜力。2025年乌得勒支会议将聚焦非临床心脏药物开发的新方法学(NAMs)与下一代计算机模型。

The 2025 SPS Annual Meeting

乌得勒支大会拟设六大议题：1）定量系统药理学在安全评估中的整合路径；2）心血管/中枢神经系统损伤的体外预测模型；3）呼吸功能与肾脏安全性的跨器官关联研究。特别环节将探讨ICH指南现代化与3R原则（替代、减少、优化）的协同实践。

Conclusion

连续21年的方法学特刊印证了安全药理学在药物开发中的基石地位——从hERG筛查到可穿戴技术，从传统遥测到NAMs，该学科始终在创新与严谨的平衡中推动全球药物安全标准演进。