氯喹通过凋亡诱导、脂质过氧化增强及自噬抑制协同IR-783增强光动力反应

【编辑推荐】本研究揭示氯喹(CQ)作为自噬抑制剂，可显著增强近红外染料IR-783介导的光动力疗法(PDT)对C32黑色素瘤细胞的杀伤效果，通过激活caspase-3/?7、促进脂质过氧化及阻断自噬溶酶体途径，使细胞存活率降低50%，为克服PDT耐药性提供新策略。

　　

Highlight

氯喹通过促进凋亡、增强脂质过氧化及抑制自噬，显著提升IR-783介导的光动力疗法对C32人无色素性黑色素瘤的疗效。IR-783在低剂量下即展现出比锌酞菁(ZnPc)更强的细胞毒性，而氯喹(CQ)的加入进一步放大了这种效应，凸显了IR-783的临床优势。

Discussion

光动力疗法(PDT)作为一种新兴治疗模式，可与化疗联用以提升疗效、减少副作用并克服耐药性。第二代光敏剂（如氰基染料IR-783和酞菁类）凭借优异的组织穿透性和近红外(NIR)成像能力脱颖而出。这些染料通过产生活性氧(ROS)触发线粒体通透化及凋亡，但同时会激活保护性自噬通路。氯喹通过阻断自噬溶酶体途径，使受损线粒体无法被回收，从而增强PDT的杀伤效果。

Conclusions

本研究证实：1）IR-783在780 nm激光照射下对C32细胞具有剂量依赖性杀伤；2）氯喹通过累积自噬小体（源于溶酶体功能障碍）使细胞对IR-783敏感；3）联合方案使细胞存活率显著下降，为克服PDT耐药性提供了理论依据。