通过细胞外囊泡进行的血小板线粒体转移可调节中性粒细胞的表型和功能

《Journal of Thrombosis and Haemostasis》:Platelet mitochondrial transfer via extracellular vesicles modulates neutrophil phenotype and function

【字体: 时间:2025年08月22日 来源:Journal of Thrombosis and Haemostasis 5

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  血小板外泌体中的线粒体可被中性粒细胞吞噬,通过改变代谢功能(如线粒体自噬增强)和受体表达(如增强炎症因子分泌及趋化活性),抑制细菌吞噬但促进中性粒细胞胞外陷阱形成,揭示线粒体外泌体介导的免疫调控机制。

  
哈丽特·E·艾伦(Harriet E. Allan)|尼古拉·达克(Nicola Dark)|保罗·维利亚米(Paul Vulliamy)|玛丽莱娜·克雷森特(Marilena Crescente)|塔尼娅·马富奇(Tania Maffucci)|保罗·C·阿姆斯特朗(Paul C. Armstrong)|普林尼奥·费雷拉(Plinio Ferreira)|蒂莫西·D·沃纳(Timothy D. Warner)
伦敦玛丽女王大学医学院和牙科学院布利泽德研究所(Blizard Institute)免疫生物学中心

摘要

背景

血小板活化会释放细胞外囊泡,其中一小部分囊泡含有具有呼吸功能的线粒体。线粒体对能量产生和凋亡途径的调节至关重要,但细胞外线粒体的存在暗示了其在细胞间通讯中可能扮演的新角色。事实上,近年来线粒体转移已成为研究的热点,人们正在探索通过这种转移增强细胞功能和代谢的机制。

目的

研究血小板细胞外囊泡(含有或不含线粒体)与中性粒细胞相互作用时,中性粒细胞功能和表型的变化。

方法

通过细胞分选技术根据线粒体含量分离血小板细胞外囊泡亚群,然后将其与分离出的中性粒细胞共培养。利用流式细胞术分析表面受体谱的变化,并通过免疫荧光、流式细胞术和Seahorse XF代谢通量测定法进行功能表征。

结果

本研究表明,含有线粒体的血小板细胞外囊泡能够与中性粒细胞相互作用并被其内化,从而增加中性粒细胞的代谢能力。这些相互作用改变了中性粒细胞的受体谱,表明中性粒细胞的活化、黏附和迁移途径得到增强。中性粒细胞内化线粒体后,其吞噬细菌的能力下降,但单独或在外加刺激条件下,中性粒细胞形成细胞外陷阱的能力增强。

结论

我们的发现表明,释放到细胞外囊泡中的血小板线粒体可以转移到中性粒细胞中,改变其代谢功能和活性。这项研究强调了血小板线粒体作为细胞间通讯媒介以及炎症和免疫反应调节因子的重要作用。
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