印度青少年脂质性状遗传学研究：揭示常见与罕见变异对心血管早期风险的调控机制

来自印度的研究人员针对儿童脂质代谢遗传基础这一关键科学问题，开展了迄今最大规模单队列儿科研究。通过两阶段全基因组关联分析(GWAS，N=5412)和外显子组关联分析(ExWAS，N=4750)，不仅验证了CETP、APOE等已知基因座对HDL、LDL的调控作用，更发现ATP8B3等新型TG相关基因。研究首次在印度人群中系统揭示了跨种族保守的脂质调控网络，为建立 ancestry-informed 心血管早期风险预测模型奠定基础。

　　

这项开创性研究犹如解码印度青少年血液中的"脂质密码"，运用基因组学双引擎——全基因组扫描(GWAS)和外显子深度挖掘(ExWAS)，在5412名在校儿童中捕捉到调控高密度脂蛋白(HDL)的"胆固醇搬运工"CETP基因，揪出影响低密度脂蛋白(LDL)的"动脉粥样硬化嫌疑人"APOE/APOC1基因簇。更有趣的是，科研团队在甘油三酯(TG)调控网络中发现新成员：参与能量代谢的ATP8B3和肌肉收缩相关的MYH7B基因，这些基因就像精密运作的"代谢齿轮组"。通过条件分析还发现，关键基因座存在多重独立信号——好比同一把锁配有多把钥匙。罕见变异分析则揭示，CETP基因的功能丧失突变就像损坏的刹车片，会显著改变脂质水平。跨种族验证显示，这些发现与欧洲数据呈现惊人一致性，暗示人类共享着古老的"脂质调控说明书"。功能富集分析将矛头直指肝脏——这个"人体化工厂"中差异表达的基因构成核心调控网络。该研究为儿科领域装上了"遗传雷达"，使早期预警血脂异常成为可能。