印度137名自闭症谱系障碍儿童的三重外显子组测序诊断率与临床价值前瞻性研究

来自印度的研究人员针对自闭症谱系障碍(ASD)患儿开展了一项开创性研究，通过三重外显子组测序(tES)技术对137名2-18岁患儿进行基因检测。研究发现总体诊断率达16.1%，其中综合征型ASD诊断率显著高于非综合征型(35% vs 8.2%，p=0.000258)。研究不仅揭示了23个致病性变异(含1例双重诊断)，更证实基因诊断对预后评估(100%)、生殖咨询(100%)和精准治疗(27.3%)具有重要临床价值。

　　

这项前瞻性研究揭示了三重外显子组测序(trio exome sequencing, tES)在印度自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)患儿中的诊断价值。研究团队对137名2-18岁的ASD患儿(包括综合征型和非综合征型)进行tES检测，在排除核型可检测的细胞遗传学异常和脆性X综合征后，发现16.1%(22/137)的患儿携带已知致病基因的致病性(pathogenic, P)或可能致病性(likely-pathogenic, LP)变异。

令人瞩目的是，研究人员共鉴定出23个显著变异，其中52.2%(12/23)为首次报道的新变异，91.3%(21/23)为新发(de novo)变异。从变异类型看，86.9%(20/23)为单核苷酸变异(single nucleotide variants)，13.1%(3/23)为拷贝数变异(copy number variants)。特别值得关注的是，综合征型ASD的诊断率(35%，14/40)显著高于非综合征型(8.2%，8/97，p=0.000258)。

研究还创新性地提出"可能致病的意义未明变异"(likely-causative variant of uncertain significance, LcVUS)概念，结合28例自闭症候选基因(variants in autism candidate genes, vACG)病例，使总诊断率提升至37.9%。基因诊断为临床带来多重获益：所有确诊患儿均获得更精准的预后评估，100%家庭接受生殖遗传咨询，86.4%患儿获得疾病特异性监测，27.3%病例获得针对性治疗指导。

这些发现证实，tES技术不仅能提高ASD的分子诊断率，更能为临床决策提供重要依据，其价值远超出传统的生殖咨询范畴，为ASD的精准医疗开辟了新途径。