靶向p16INK4a介导的细胞衰老治疗FLT3-ITD阳性急性髓系白血病

来自中国的研究人员针对FLT3-ITD阳性急性髓系白血病(AML)中p16INK4a表达缺失导致的治疗难题，揭示了FLT3-ITD通过STAT5A-E2F3-EZH2信号轴抑制p16INK4a表达的新机制。该研究不仅阐明了患者预后差异的分子基础，更为难治性AML提供了精准治疗靶点。

　　

在探索FLT3内部串联重复突变(FLT3-ITD)驱动的急性髓系白血病(AML)发病机制时，科学家们发现了一个有趣的现象：细胞衰老这把天然的"抗癌利器"在这种特殊亚型白血病中似乎失灵了。通过大数据分析发现，那些p16^INK4a（细胞周期关键抑制因子）表达量低的FLT3-ITD阳性患者，预后明显更差。

小鼠实验证实，敲除p16^INK4a基因会显著加速FLT3-ITD AML的发病进程。深入研究发现，FLT3-ITD这个"罪魁祸首"通过激活STAT5A-E2F3-EZH2这条信号通路，像"基因开关"一样关闭了p16^INK4a的表达。这种精妙的分子调控使得白血病细胞成功逃脱衰老监控，形成恶性循环——肿瘤越凶猛，p16^INK4a表达越低；p16^INK4a越低，肿瘤进展越快。

这项研究不仅解开了FLT3-ITD AML患者长期生存率差异的分子谜团，更重要的是为临床治疗指明新方向：针对FLT3-ITD-STAT5A/E2F3/EZH2-p16^INK4a这条信号轴开发靶向药物，有望为那些p16^INK4a低表达的难治性患者带来曙光。