综述：靶向microRNAs在肾细胞癌中的新兴治疗策略

这篇综述系统探讨了microRNAs（miRNAs）在肾细胞癌（RCC）中的双重角色（致癌与抑癌），揭示了其作为诊断标志物和预后指标的潜力，并阐述了miRNA失调如何通过影响肿瘤微环境（TME）、血管生成（angiogenesis）及治疗耐药性推动RCC进展，为开发新型靶向疗法提供了理论依据。

　　

Abstract

肾细胞癌（RCC）因肾脏的腹膜后位置特性，约1/3患者在确诊时已出现转移，且术后5年内近30%患者发生复发或远处转移。肿瘤微环境（TME）的复杂性是主要驱动因素。尽管靶向治疗和免疫疗法可延长生存期，但耐药性迅速出现，凸显了对新型治疗策略的迫切需求。

miRNAs的双面性

miRNAs作为mRNA翻译的关键调控因子，在RCC中呈现显著失调：

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  致癌miRNAs（如miR-21¹）通过激活PI3K/AKT通路促进细胞增殖和侵袭；

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  抑癌miRNAs（如miR-34a²）的缺失导致细胞周期失控和凋亡逃逸。

诊断与预后的新工具

循环miRNAs（如miR-210₃）在早期RCC患者血清中高表达，其敏感性和特异性超过传统标志物。此外，miR-155表达水平与患者5年生存率显著相关（p<0.01），可作为分层治疗的依据。

治疗耐药性的突破口

miR-221通过下调PTEN基因增强舒尼替尼（Sunitinib）耐药性，而抑制miR-222可恢复肿瘤细胞对mTOR抑制剂的敏感性。靶向递送miRNA拮抗剂（如antagomiR-17）的纳米颗粒已在动物模型中显示显著的转移抑制效果。

挑战与展望

尽管miRNA疗法前景广阔，但体内稳定性差和脱靶效应仍是主要障碍。未来需结合单细胞测序（scRNA-seq）进一步解析miRNA在TME细胞亚群中的异质性作用。