伏隔核壳区短暂抑制对雄性Wistar大鼠食欲性抑制学习的关键作用

本研究通过双侧微注射GABAA受体激动剂蝇蕈醇（muscimol），首次揭示伏隔核（NAc）壳区（shell）而非核心区（core）在食欲性抑制学习中的特异性作用。采用A+/AX-蔗糖奖励范式结合药物自由测试，证实壳区失活会损害抑制性线索（X-）的获得与表达，为NAc亚区功能分化及跨动机领域（食欲vs.厌恶）的抑制学习机制提供了新证据。

　　

Highlight

本研究通过可逆性抑制NAc亚区，首次在食欲动机范式中证明：壳区（shell）特异性调控抑制学习的神经机制，为跨动机领域的抑制学习统一理论奠定基础。

Experimental procedures

实验采用3批次雄性Wistar大鼠（N=14-16/组），通过立体定位手术植入导管，在兴奋性训练（A+）后，于抑制训练阶段（AX-）双侧注射蝇蕈醇（0.125 μg/侧）。行为测试采用70分钟课程设计，确保药物持续生效，后续通过无药状态的 summation（总和）与 retardation（延缓）测试验证抑制特性。

Results

• 药物组均表现出AX-与A+反应差异消失（p<0.01）

• 壳区失活组在延缓测试中显著受损（反应潜伏期延长35%，p<0.001）

• 核心区失活仅引起短暂行为抑制（反应总量下降22%，p=0.03）

Discussion

壳区像"抑制学习的开关"——其失活导致大鼠无法建立"X-意味着无奖励"的关联，而核心区更像"动机调节器"，主要影响行为输出强度。有趣的是，这种模式与先前厌恶范式高度一致，提示NAc shell可能是跨动机领域的抑制学习枢纽。

Conclusions and implications

这些发现为精神分裂症（涉及NAc多巴胺失调）患者的冲动行为提供了新解释：壳区功能紊乱可能导致"认知刹车失灵"。未来可探索靶向壳区GABA_A受体的精准干预策略。