刚果农村地区罗阿丝虫微丝蚴血症与慢性肾脏病的相关性：一项基于人群的横断面研究

为解决罗阿丝虫病（Loiasis）传统认知与新兴肾脏并发症证据间的矛盾，研究团队在刚果农村开展人群横断面研究，首次证实Loa loa微丝蚴密度（MFD）与慢性肾脏病（CKD）风险呈剂量依赖性关联，尤其伴蛋白尿/血尿（RAb）者风险更高（aRRR达26.21）。该发现为解释中非地区不明原因肾病负担提供了新视角，发表于《Infectious Diseases of Poverty》。

　　

在非洲中部热带雨林的深处，一种名为罗阿丝虫（Loa loa）的寄生虫通过鹿蝇传播，感染者血液中游动的微丝蚴（mf）密度可高达10万条/毫升。长期以来，这种被称作"非洲眼虫"的疾病因典型症状——成虫在结膜下爬行引发的惊悚画面而闻名，却被医学界普遍认为危害有限。然而近年来的研究逐渐颠覆这一认知：高密度感染者死亡率显著上升，心血管异常频发，更有多例个案报告提示其可能导致肾病综合征甚至肾衰竭。但受限于证据等级，寄生虫与肾脏损伤的关联始终笼罩在迷雾中。

为揭开这一谜团，由Charlotte Boullé和Cédric B. Chesnais领衔的国际团队在刚果共和国西比提地区的21个村庄展开了一项精心设计的人群研究。他们意识到，若罗阿丝虫确实会导致肾脏损伤，将对中非地区高达1500万感染者产生重大影响，或可解释该区域长期存在的不明原因肾病高发问题。研究结果发表于《Infectious Diseases of Poverty》，首次通过流行病学证据建立了微丝蚴血症与慢性肾脏病的剂量-效应关系。

研究团队采用多阶段抽样策略，对986名18-88岁居民进行综合评估。关键技术方法包括：1）通过厚血涂片定量Loa loa和Mansonella perstans微丝蚴密度；2）使用iSTAT-1床旁设备检测血肌酐，分别采用CKD-EPI和EKFC公式计算肾小球滤过率（eGFR）；3）尿试纸法筛查蛋白尿/血尿，超声排除泌尿系结石等继发因素；4）pOpmetre设备测量指-趾脉搏波速度（PWV）评估动脉僵硬度；5）多因素回归模型分析关联性，并计算人群归因分数（PAF）。

主要研究结果

慢性肾脏病患病率特征

研究显示，根据KDIGO标准，该人群CKD（1-5期）患病率为13.4%-17.6%，其中3-5期中重度肾病占3.0%-7.6%。值得注意的是，采用欧洲肾脏功能联盟（EKFC）公式配合Dubois体表面积校正后，伴肾异常（RAb）的CKD检出率高达22.8%，显著高于传统CKD-EPI公式的结果（16.6%），提示在特殊体型人群中需谨慎选择评估方法。

微丝蚴密度与肾功能关联

线性回归显示，在伴RAb的个体中，微丝蚴密度（MFD）≥20,000 mf/ml者比未感染者eGFR升高9.01 ml/min（P=0.086），呈现反常的"高滤过"状态。多分类logistic模型进一步揭示，MFD>20,000 mf/ml使伴RAb的CKD风险激增：eGFR≥84 ml/min组aRRR=8.67，56-84 ml/min组aRRR=14.26，<41 ml/min组aRRR高达26.21。这种"J型曲线"提示寄生虫可能先引起肾小球超滤过，继而导致功能恶化。

年龄的修饰效应

交互作用分析发现，MFD对肾脏的影响呈现年龄分层：50岁以下感染者更易出现早期CKD（概率增加4倍），而年长者则直接进展至严重阶段。这种差异可能反映年轻人代偿能力较强，而老龄肾脏更易在寄生虫应激下失代偿。

其他危险因素

动脉僵硬度（PWV≥12 m/s）使晚期CKD伴RAb风险增加11.38倍，而传统高血压因素仅在中青年群体显现关联。女性性别和吸烟分别贡献23.2%和3.5%的PAF，但罗阿丝虫感染的PAF在伴RAb的CKD中达30.1%，凸显其公共卫生意义。

结论与展望

这项研究首次在人群水平证实罗阿丝虫微丝蚴血症是慢性肾脏病的独立危险因素，其通过可能由免疫复合物沉积介导的肾小球损伤机制，贡献了中非地区近1/3的伴蛋白尿/血尿的CKD病例。这一发现不仅为"热带肾病"的病因学提供新解释，更提示当前全球肾病负担估算可能严重低估了寄生虫病的影响。

研究团队建议，在罗阿丝虫流行区应将寄生虫筛查纳入CKD评估体系，并开展纵向研究追踪肾功能演变轨迹。未来需要肾活检病理证据明确损伤机制，并评估抗丝虫治疗（如乙胺嗪）是否可逆转早期肾脏病变。鉴于世界卫生组织已将罗阿丝虫病列为被忽视的热带病，这项研究为重新评估其疾病负担提供了关键证据，对完善中非地区的肾脏病防控策略具有里程碑意义。