177Lu-DOTA-TATE治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤患者肾功能下降的预测因素：年龄是关键风险指标

本研究针对接受[177Lu]Lu-DOTA-TATE治疗的胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)患者，探讨了肾功能下降的预测因素。通过178例患者的回顾性分析发现，基线年龄(OR=1.07)是KDIGO标准下肾功能下降的唯一显著预测因子，而估算肾辐射剂量(eRRD)和传统风险因素无显著关联。该研究为PRRT治疗中的个体化肾风险评估提供了临床依据。

　　

神经内分泌肿瘤(NET)是一类罕见的异质性肿瘤，其中胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)的治疗面临特殊挑战。肽受体放射性核素治疗(PRRT)尤其是[177Lu]Lu-DOTA-TATE已成为晚期GEP-NET的重要治疗手段，其通过靶向肿瘤细胞表面的生长抑素受体实现精准治疗。然而，放射性核素在肾脏的滞留可能引发慢性辐射性肾病，尽管采用氨基酸输注等肾保护措施，肾功能监测仍是临床关注重点。目前对PRRT相关肾毒性预测因素的认识仍有限，特别是缺乏可靠的临床预测模型。

德国慕尼黑大学医院团队在《EJNMMI Research》发表的研究，通过回顾性分析178例完成4周期[177Lu]Lu-DOTA-TATE治疗的GEP-NET患者数据，系统评估了肾功能变化及其预测因素。研究采用KDIGO 2024标准(随访eGFR/基线eGFR<0.8)定义肾功能下降，通过单因素逻辑回归和ROC曲线分析预测效能。

关键技术方法包括：1)基于SSTR-PET/CT的病例筛选；2)四周期标准PRRT治疗(累计活性27.6±4.8 GBq)；3)肾辐射剂量估算(eRRD=17.9±3.1 Gy)；4)CKD-EPI公式计算eGFR；5)KDIGO 2024标准评估肾功能下降；6)ROC分析确定年龄阈值。

研究结果显示：

1. 1.

   纵向肾功能评估：全队列基线eGFR(81.1±16.3 mL/min/1.73 m²)与随访时(81.1±17.8 mL/min/1.73 m²)无显著差异(p=0.989)，仅15例(8.9%)出现KDIGO定义的肾功能下降。

2. 2.

   CKD发展的预测：年龄是唯一显著预测因子(OR=1.07,95%CI 1.01-1.14,p=0.023)，ROC分析确定68.77岁为最佳阈值(AUC=0.683)。

   
3. 3.

   生存分析：≥68.77岁患者CKD无进展生存期较短(608天 vs 未达到)，但差异边缘显著(log-rank p=0.054)。

   
4. 4.

   非显著因素：基线eGFR(p=0.1)、eRRD(p=0.456)、高血压(p=0.513)、糖尿病(p=0.419)等均未显示显著关联。

讨论部分强调，该研究首次在标准PRRT治疗背景下系统评估了KDIGO 2024定义的肾功能下降预测因素。与既往研究相比，其创新性体现在：1)采用更新的KDIGO标准；2)量化年龄阈值(68.77岁)的预测价值；3)证实传统风险因素(如eRRD)在当代肾保护方案中的预测局限性。临床意义在于为老年GEP-NET患者的PRRT决策提供依据，建议对≥68.77岁患者加强肾功能监测。

局限性包括回顾性设计和小样本事件数，未来需前瞻性验证年龄阈值并探索生物标志物。研究结论支持[177Lu]Lu-DOTA-TATE总体肾安全性，同时确立了年龄作为简易风险分层工具的价值，对优化GEP-NET个体化治疗策略具有指导意义。