犬门体分流患者血清铁调素异构体水平升高与微红细胞症及铁代谢异常的关联研究

本研究针对犬门体分流(PSS)患者常见的微红细胞症和铁代谢异常现象，首次采用LC/MS-MS技术检测血清铁调素(hepcidin-α/β)异构体水平。研究发现PSS犬血清两种铁调素浓度显著高于健康对照组(hepcidin-α:46.1 vs 23.1 ng·mL-1，hepcidin-β:76.6 vs 48.4 ng·mL-1)，且与血清铁水平呈显著负相关，为阐明PSS相关贫血机制提供了新依据。

　　

在兽医临床中，先天性门体分流(Portosystemic shunt, PSS)是一种令人困扰的血管发育异常。这种异常的血管连接使得来自胃肠道的血液绕过肝脏的解毒功能，导致患者出现发育迟缓、肝萎缩以及神经症状等一系列问题。更令人费解的是，这些毛茸茸的患者往往伴随着血液学异常——他们的血液检查常常显示微小的红细胞(微红细胞症)，血清铁水平降低，而肝脏库普弗细胞中的铁储存却异常增加，这种现象被称为"铁扣押"。尽管手术矫正分流后这些异常会改善，但背后的机制始终蒙着神秘面纱。

铁调素(hepcidin)作为铁代谢的"总指挥"，其角色在这个谜团中显得尤为关键。这个由25个氨基酸组成的多肽激素主要由肝脏产生，它像一把精确的分子钥匙，通过调控铁转运蛋白(ferroportin)的降解来控制体内铁的分布。当炎症发生时，白细胞介素-6(IL-6)会刺激铁调素的大量产生，导致铁被"扣押"在细胞内无法释放——这或许就是PSS患者出现铁代谢异常的罪魁祸首。

来自匈牙利布达佩斯兽医大学的Zsuzsanna Vizi团队在《Research in Veterinary Science》发表的研究，首次将目光聚焦在两种铁调素异构体(hepcidin-α和hepcidin-β)上。研究人员采用先进的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术，对10只PSS犬和18只健康犬的血清样本进行了精确测量。这项研究不仅揭示了铁调素在PSS病理过程中的关键作用，更为临床诊断和治疗提供了新的生物标志物。

关键技术方法包括：采用LC-MS/MS检测血清hepcidin-α和hepcidin-β浓度；使用ADVIA 120血液分析仪进行全血细胞计数；通过Beckman Coulter AU480分析仪完成血清生化检测；样本来自布达佩斯兽医大学教学动物诊所确诊的PSS犬和健康对照犬；统计采用R软件进行Mann-Whitney-Wilcoxon检验和Spearman相关分析。

研究结果：

1. 1.

   基线特征：PSS组平均年龄(2.2岁)和体重(11.8 kg)显著低于对照组(5.9岁，19.6 kg)，体况评分也较低(3/9 vs 5/9)。

2. 2.

   血液学参数：PSS组呈现典型微红细胞症，平均红细胞体积(MCV)显著降低(57.6 vs 69.4 fL)，同时伴有血红蛋白(119.4 vs 172 g/L)和血细胞比容(37.8% vs 50%)下降。血清铁(9.49 vs 24.42 μmol/L)和总铁结合能力(48.2 vs 70.1 μmol/L)也显著降低。

3. 3.

   铁调素水平：PSS组两种异构体均显著升高，hepcidin-α(46.1 vs 23.1 ng·mL^-1)、hepcidin-β(76.6 vs 48.4 ng·mL^-1)，总hepcidin浓度达122.7 ng·mL^-1，远超对照组(71.58 ng·mL^-1)。

4. 4.

   相关性分析：在PSS组中，铁调素水平与血清铁呈显著负相关(hepcidin-α: rho=-0.81; hepcidin-β: rho=-0.84)，MCV与血清铁正相关(rho=0.82)。

讨论与结论：

这项开创性研究首次证实PSS犬血清中两种铁调素异构体均显著升高，为解释这类患者常见的微红细胞症和铁代谢异常提供了分子基础。铁调素通过结合并降解铁转运蛋白，导致肠道铁吸收受阻和巨噬细胞铁释放受限，形成"铁扣押"现象。虽然肝脏是铁调素的主要产地，但在PSS患者萎缩的肝脏中，神经炎症可能刺激星形胶质细胞等肝外组织成为铁调素的新来源——这解释了为何Frowde等人此前未能发现肝脏hepcidin基因表达的显著变化。

研究局限性包括样本量较小(10例PSS)和缺乏术后随访数据，但LC-MS/MS技术的精确性为结果提供了可靠保障。未来扩大样本并追踪手术前后hepcidin动态变化，将有助于确认其作为PSS相关贫血诊断标志物的临床价值。这项研究不仅深化了对犬PSS病理机制的理解，也为人类类似疾病的研究提供了比较医学模型，展现出跨物种医学研究的独特价值。