慢性压力激活的脑-肠多突触回路被结直肠癌细胞劫持促进肿瘤生长的机制研究

《Nature Cancer》：Colorectal cancer cells hijack a brain–gut polysynaptic circuit from the lateral septum to enteric neurons to sustain tumor growth

来自Li团队的研究人员揭示了结直肠癌细胞如何劫持由外侧隔区（lateral septum）到肠道的多突触神经回路（septo-enteric polysynaptic circuit），通过肠胆碱能神经元释放GABA激活肿瘤细胞上的含ε亚基GABAA受体（epsilon-subunit-containing GABAA receptors），从而促进肿瘤生长。该研究首次阐明了慢性束缚应激（chronic restraint stress）通过增强该回路活性加速肿瘤进展的机制，为理解心理压力与癌症发展的神经调控提供了新视角。

　　

大脑与外周肿瘤的双向互动机制一直是科学界的认知盲区。最新研究发现，情绪调控关键脑区——外侧隔区（lateral septum）的γ-氨基丁酸能（GABAergic）神经元，通过多突触神经通路连接至肠道胆碱能神经元。这些神经元将神经纤维延伸至肿瘤微环境，竟被结直肠癌细胞巧妙劫持，成为维持肿瘤生长的"营养通道"。

功能研究表明，该隔区-肠道回路激活后，肠胆碱能神经元会释放GABA神经递质，特异性激活肿瘤细胞表面含ε亚基的GABA_A受体。更引人注目的是，慢性束缚应激（chronic restraint stress）会显著增强该神经回路活性，形成促进肿瘤进展的恶性循环。临床数据分析显示，隔区神经元活动亢进的结直肠癌患者，其原发肿瘤体积明显更大。

这项突破性研究不仅首次描绘出压力敏感的隔区-肠道多突触通路（septo-enteric polysynaptic pathway），更揭示了癌症细胞劫持神经系统的全新机制，为理解心理压力如何通过特定神经环路促进癌症发展提供了重要理论依据。