中期因子(MDK)抑制β淀粉样蛋白(Aβ)纤维组装及斑块形成的分子机制与阿尔茨海默病保护作用研究

来自Zaman、Yang和Huang等研究团队的最新成果揭示，中期因子(MDK)通过抑制Aβ40/Aβ42纤维形成、减轻5xFAD小鼠脑内淀粉样负荷和小胶质细胞活化，为阿尔茨海默病(AD)的病理机制提供了新型保护靶点。该研究综合运用硫黄素T荧光、圆二色谱、电镜和核磁共振等技术，首次阐明MDK在AD早期阶段对抗淀粉样病变的结构生物学功能。

　　

这项突破性研究揭示了中期因子(midkine, MDK)在阿尔茨海默病(AD)中的神经保护机制。通过蛋白质组学分析发现，AD患者脑内高度上调的MDK与β淀粉样蛋白(amyloid-β, Aβ)存在显著相关性。研究团队采用多模态技术证实：MDK能显著抑制Aβ₄₀和Aβ₄₂肽段的纤维化进程——硫黄素T荧光实验显示纤维形成减少，圆二色谱揭示β折叠结构改变，负染电镜直观观察到纤维形态学变化，核磁共振则解析了分子互作细节。

在5xFAD淀粉样病变小鼠模型中，敲除Mdk基因导致脑内淀粉样斑块沉积加剧，并引发小胶质细胞过度激活。全蛋白质组和去垢剂不溶蛋白质组的质谱分析进一步显示：MDK缺失会促进Aβ及其关联蛋白的异常积聚，同时激活神经炎症相关通路。这些发现不仅阐明了MDK通过结构调控抑制Aβ聚集的分子机制，更为开发靶向淀粉样病变的AD治疗策略提供了新思路。