PD-1抑制剂信迪利单抗联合短程放疗新辅助治疗显著提升pMMR局部晚期直肠癌完全缓解率：STELLAR II期随机试验成果

来自中国的研究团队通过多中心II期随机试验（STELLAR），探索了PD-1抑制剂信迪利单抗(sintilimab)联合短程放疗(SCRT)新辅助治疗(TNT)在pMMR/MSS局部晚期直肠癌(LARC)中的疗效。结果显示联合组完全缓解率(CR)达45.5%，较单用TNT组(25%)显著提升，且安全性可控，为免疫治疗不敏感型直肠癌提供了新方案。

　　

这项突破性研究为免疫治疗"冷肿瘤"带来了温暖曙光。针对对免疫治疗普遍反应不佳的错配修复正常/微卫星稳定型(pMMR/MSS)局部晚期直肠癌(LARC)患者，科学家们设计了一套创新组合拳：将PD-1抑制剂信迪利单抗(sintilimab)融入短程放疗(SCRT)为基础的新辅助治疗(TNT)方案。

研究团队在218例患者中展开对决试验：一组接受标准SCRT-TNT治疗（5次5Gy放疗+4周期卡培他滨/奥沙利铂或6周期FOLFOX方案），另一组在此基础上加用4周期信迪利单抗(iTNT组)。结果令人振奋——联合治疗组肿瘤完全消失的比例近乎翻倍(45.5% vs 25%)，虽然3-4级不良反应有所增加(34.5% vs 19.4%)，但以血小板减少、腹泻等化疗常见反应为主，严重免疫相关不良反应仅占5.5%。

这项研究巧妙破解了pMMR肿瘤对免疫治疗应答率低的难题，通过放疗"松土"、化疗"施肥"、免疫治疗"除虫"的三重协同作用，让原本贫瘠的"免疫荒漠"焕发生机。目前该方案已进入III期临床试验，或将改写局部晚期直肠癌的治疗格局，让更多患者有机会免于根治性手术之苦。研究获得国家自然科学基金(82473248)和深圳市医学研究基金(C2301001)支持。