血液系统恶性肿瘤及造血干细胞移植患者侵袭性真菌感染风险因素的系统评价与荟萃分析

本研究针对血液系统恶性肿瘤及造血干细胞移植(HSCT)患者侵袭性真菌感染(IFI)的高风险问题，通过系统评价69项研究(涵盖2,917例IFI事件)，首次全面评估了宿主、疾病及治疗相关风险因素。研究发现异基因HSCT(尤其单倍体相合移植)、急性移植物抗宿主病(aGvHD≥2级)、糖皮质激素和T细胞清除剂的使用显著增加IFI风险，而抗真菌预防用药可降低风险(OR=0.20)。该研究为IFI高危患者的精准分层提供了循证依据，对优化临床防治策略具有重要指导意义。

　　

侵袭性真菌感染(IFI)是血液系统恶性肿瘤和造血干细胞移植(HSCT)患者面临的致命威胁，即使在抗真菌预防时代，急性白血病和异基因HSCT患者的IFI发生率仍高达12%-18.7%，相关死亡率接近50%。尽管欧洲癌症研究与治疗组织/真菌病研究组(EORTC/MSG)已建立IFI标准化定义，但现有研究多局限于特定亚组人群，缺乏对整体血液病患者的全面风险评估。Emmanuelle Gras团队在《Scientific Reports》发表的这项研究，首次通过系统评价与荟萃分析整合全球数据，揭示了影响IFI发生的关键因素。

研究团队检索了2002-2024年间12,624篇文献，最终纳入69项研究(含20项荟萃分析)，覆盖35,781例次诊疗事件。采用随机效应模型对调整后的效应量进行整合，并通过GRADE系统评估证据质量。关键技术包括：基于PRISMA-2020和MOOSE声明的系统评价方法、EORTC/MSG标准定义的IFI分类(PP-IFI指确诊/极可能病例，PPP-IFI含疑似病例)、CASP工具的质量评估，以及针对不同效应量(HR/OR)的分层分析。

主要发现：

1. 1.

   疾病特征：急性髓系白血病(AML)复发/难治状态使IFI风险增加6.64倍(95%CI 3.72-11.84)；异基因HSCT整体风险增加3.21倍(1.54-6.71)，其中单倍体相合移植风险更高(aHR 2.41,1.27-4.57)。

2. 2.

   移植并发症：急性GvHD≥2级显著增加风险(aHR 2.59,1.36-4.90)，而慢性GvHD无统计学关联。

3. 3.

   治疗因素：糖皮质激素(aOR 2.84,1.42-5.70)和T细胞清除剂(aOR 2.73,1.61-4.64)是独立危险因素；抗真菌 prophylaxis 可使风险降低80%(aOR 0.20,0.13-0.28)。

4. 4.

   生物学指标：中性粒细胞减少>10天者风险增加2.71倍(1.35-5.44)。

结论与意义：

该研究首次系统证实单倍体相合移植、强化免疫抑制治疗与IFI的强相关性，为高危患者的识别提供了循证医学依据。特别值得注意的是，抗真菌 prophylaxis 的保护效应具有显著临床价值，支持对特定人群(如接受单倍体移植或aGvHD治疗者)优先采用预防策略。研究局限性包括地理分布偏倚(缺乏非洲数据)和新型疗法(如CAR-T细胞)数据的缺失。这些发现将直接影响国际指南的更新，推动个体化防治体系的建立。