综述：癌症中的PANoptosis：分子机制与治疗潜力

（编辑推荐）本综述系统阐述了程序性细胞死亡新形式——PANoptosis（泛凋亡）在肿瘤发生发展中的核心作用，该过程通过PANoptosome（泛凋亡体）复合物整合细胞焦亡（pyroptosis）、凋亡（apoptosis）和坏死性凋亡（necroptosis）特征，其与肿瘤微环境免疫应答的交互为癌症治疗提供了新靶点。

　　

Abstract

肿瘤发生与细胞死亡调控失衡密切相关。PANoptosis作为一种新发现的程序性细胞死亡形式，通过组装多蛋白复合物PANoptosome，整合了细胞焦亡（pyroptosis）、凋亡（apoptosis）和坏死性凋亡（necroptosis）的分子特征。除参与癌症发生发展外，PANoptosis与肿瘤微环境中的免疫应答存在复杂关联，这为治疗干预提供了新思路。

细胞死亡通路的交互网络

经典程序性细胞死亡途径（如凋亡、焦亡、坏死性凋亡）曾被视为独立事件，但近年研究发现其存在显著交叉调控。当特定病原体或压力刺激触发时，PANoptosis通过共享分子开关（如ZBP1、RIPK1等）激活多模式死亡信号，形成超越单一途径的"死亡网络"。

PANoptosis的特征与组装机制

PANoptosome作为分子执行平台，包含PYD、CARD等结构域蛋白，可募集CASPASE家族蛋白酶（如CASP-8）、MLKL等效应分子。其组装受磷酸化修饰（如RIPK3^{Thr231/Ser232}）和泛素化调控，且具有细胞类型特异性。值得注意的是，PANoptosis激活阈值受微环境pH、ROS水平等因素动态影响。

癌症生物学中的双重角色

在肿瘤早期，PANoptosis通过清除突变细胞发挥抑癌作用；而在进展期，其促炎特性可能加速肿瘤转移。例如，黑色素瘤中PANoptosome组分NLRP3的突变可导致免疫监视逃逸。这种上下文依赖性使其成为"双刃剑"靶点。

治疗潜力与挑战

靶向PANoptosis的策略包括：小分子调节剂（如Nec-1s抑制RIPK1）、纳米载体递送Z-DNA激活剂等。然而，如何平衡死亡通路选择性（避免正常组织毒性）仍是关键难题。最新研究显示，联合免疫检查点抑制剂（如抗PD-1）可增强PANoptosis介导的抗肿瘤免疫。

展望

解析PANoptosis的时空动态调控、开发组织特异性靶向递送系统，将是未来十年癌症治疗领域的重要突破方向。该领域研究仍需建立更精准的动物模型和生物标志物体系。