靶向髓系恶性肿瘤根源：T细胞受体(TCR)疗法的突破性探索

来自Foldvari等研究人员针对髓系恶性肿瘤治疗难题，创新性提出利用工程化T细胞受体(TCR)靶向肿瘤抗原的策略。该研究系统梳理了TCR-T细胞治疗血液恶性肿瘤的临床试验数据，揭示了靶向白血病干细胞(LSC)的关键作用，为开发更安全有效的治疗方案提供了新范式。

　　

髓系恶性肿瘤作为造血干细胞(HSC)或造血祖细胞(HPC)起源的克隆性疾病，目前异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)仍是主要根治手段。然而严重副作用和高复发率迫使科研人员寻求新疗法。虽然嵌合抗原受体(CAR)T细胞在B细胞肿瘤中成效显著，但对髓系恶性肿瘤效果欠佳。

研究者另辟蹊径，聚焦能靶向细胞内蛋白组的T细胞受体(TCR)工程化T细胞。通过整合分析现有临床试验数据，发现髓系恶性肿瘤特别适合TCR疗法，尤其是靶向那些顽固的白血病干细胞(LSC)——这些细胞正是疾病复发的"罪魁祸首"。要实现根治，必须攻克LSC靶点识别难题。

研究团队系统探讨了不同靶点类别的筛选策略，强调标准化 preclinical 测试体系的重要性。建立开放共享的TCR数据库将加速优质TCR的临床转化，为突破当前治疗瓶颈提供全新路径。这项研究为开发下一代精准免疫疗法奠定了重要理论基础。