白细胞介素-8在肾细胞癌预后评估中的系统评价与Meta分析：免疫治疗时代的新型生物标志物

本研究针对肾细胞癌(RCC)预后评估缺乏有效生物标志物的临床难题，通过系统评价和Meta分析探讨了白细胞介素-8(IL-8)的预后价值。研究人员筛选6项临床研究(1762例患者)发现，高IL-8水平与更短的总生存期(OS)(HR 1.85,p=0.001)和无进展生存期(PFS)(HR 1.27,p=0.037)显著相关，尤其在免疫治疗和mTOR抑制剂治疗组效果更显著。该研究为RCC精准治疗提供了新的分子标志物，论文发表于《The Oncologist》。

　　

肾细胞癌(RCC)占所有恶性肿瘤的3%，其中90%为透明细胞亚型(ccRCC)。尽管靶向治疗和免疫检查点抑制剂(ICI)的应用改变了晚期RCC的治疗格局，但约30%的局限性肿瘤患者仍会出现转移。当前临床决策主要依赖MSKCC和IMDC预后模型，这些模型仅能预测预后而无法指导个体化治疗选择。因此，寻找能反映肿瘤生物学特性的生物标志物成为当务之急。

白细胞介素-8(IL-8/CXCL8)作为一种多效性趋化因子，在肿瘤微环境(TME)中扮演着复杂角色。它不仅能通过自分泌和旁分泌作用促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡，还能招募髓系来源的抑制细胞(MDSCs)和肿瘤相关中性粒细胞(TANs)，形成免疫抑制性微环境。在RCC中，IL-8还被认为可能通过独立于VEGF/VEGFR通路的机制促进血管生成。然而，IL-8在RCC中的确切预后价值一直存在争议，这促使Francesca Zacchi团队开展了这项系统评价与Meta分析。

研究人员采用PRISMA指南，检索了2008-2024年间PubMed、Embase和Scopus数据库，最终纳入6项符合标准的研究(1762例患者)。通过Newcastle-Ottawa量表(NOS)评估研究质量，采用随机效应模型进行Meta分析。关键技术包括：系统文献检索策略、多数据库交叉验证、NOS质量评估、STATA 18软件进行异质性检验(I²统计量)和森林图分析，并利用TCGA数据库进行外部验证。

3.1 搜索结果与纳入试验

分析显示高IL-8水平与更差的OS显著相关(HR 1.85,95%CI 1.21-2.84)，尽管研究间存在高度异质性(I²=92.66%)。在PFS方面也观察到类似趋势(HR 1.27,95%CI 1.01-1.59)，但关联较弱。值得注意的是，这种相关性在不同组织学亚型(ccRCC vs nccRCC)和检测来源(循环vs组织)中均保持一致。

3.2 IL-8水平对晚期RCC患者OS和PFS的影响

敏感性分析揭示了治疗依赖性差异：免疫治疗组(HR=2.57)和mTOR抑制剂组(HR=2.01)的负面影响最为显著，而酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)组效应较弱(HR=1.47)。这一发现暗示IL-8可能不仅是预后因素，还对特定治疗具有预测价值。

3.3 敏感性分析

TCGA数据验证显示，高IL-8转录水平与ccRCC患者较差OS相关(p=0.001)，但在非透明细胞亚型(nccRCC)中仅与无病生存期(DFS)呈临界相关(p=0.05)。VHL突变状态分析表明，IL-8上调可能独立于经典的VHL-HIF通路。

3.4 TCGA为基础的RCC RNA测序数据分析

讨论部分强调，IL-8的负面预后效应在多种恶性肿瘤中均有报道，但其在RCC中的独特之处在于对mTOR抑制剂的强烈反应。这可能源于IL-8介导的独特免疫微环境重塑，包括MDSCs募集和中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成。值得注意的是，IL-8的负面影响在免疫联合抗血管生成治疗组中消失，这为临床组合策略选择提供了线索。

结论指出，这是首个证实IL-8作为RCC独立预后因素的Meta分析，尤其对接受免疫治疗或mTOR抑制剂的患者具有重要临床意义。研究局限性包括纳入研究的异质性和nccRCC亚型数据不足。正在进行的SIGNS-RCC观察性研究有望进一步验证IL-8的预测价值，为RCC精准治疗提供新依据。