综述：早期听力损失与生命早期压力对神经发育的交互影响：机制与干预策略

这篇综述深入探讨了早期听力损失(HL)与生命早期压力(ELS)如何通过下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴失调和关键期可塑性机制协同损害听觉感知与认知情绪发展。文章整合动物模型与临床证据，提出三重交互框架：ELS直接损伤感觉区（元素1），听力损失通过社会语言剥夺介导ELS效应（元素2），物质匮乏导致未治疗的感觉剥夺（元素3）。特别强调社会经济地位(SES)作为ELS代理变量对听觉处理的关键影响，并为针对感觉剥夺与压力的联合干预提供理论依据。

　　

引言

发育早期的听觉经验塑造着语言和听觉处理的神经环路。动物模型证实，早期听力损失会导致中枢听觉系统的声音编码能力受损。儿童期即使是中耳炎引起的短暂听力损失，也可能导致持久的听觉感知和语言处理障碍。当听力损失儿童面临低社会经济地位(SES)等环境压力时，长期语言、认知和社会情感缺陷的风险显著增加。这种高风险可能源于生命早期压力(ELS)的三个关键维度：物质剥夺、威胁和不可预测性。

研究理论基础

早期发育为神经系统提供了适应外界环境的机会，感觉系统的成熟需要输入刺激来建立精细的处理环路。听觉系统对时变声音（如言语）的感知和皮层编码逐步成熟，形成延长的 postnatal 易感窗口。在关键期或敏感期内，发育性听力损失等非典型听觉体验会导致持续性听觉感知缺陷，并伴随听觉皮层(ACx)的变化。人类听觉关键期常通过语言习得视角观察，先天性听力损失未治疗时间越长，对语言能力的影响越严重。

与感觉发育类似，情绪调节和认知也受早期经验影响。ELS已知会增加焦虑、抑郁障碍风险，并影响注意力、学习、记忆和情绪自我调节。这些变化由负责情绪和高阶认知功能的脑区（如杏仁核、海马和前额叶皮层）驱动。威胁、物质/社会剥夺和不可预测性是童年压力的三个维度，可能导致不同的行为和生物学结果。

概念框架

该综述提出三重交互框架：

1. 1.

   ELS通过威胁、物质/社会剥夺和不可预测性直接影响感觉区成熟（图1 magenta线）

2. 2.

   感觉剥夺导致社会和语言剥夺，介导ELS对感觉和认知/情绪发育的影响（图1标"2"的线）

3. 3.

   贫困家庭沟通减少加剧感觉剥夺，物质剥夺导致未治疗的感觉剥夺（图1标"3"的线）

儿童听力损失与压力

听力损失本身可能是某些儿童的压力源。轻度至中度听力损失儿童表现出较高的皮质醇水平，可能与聆听努力增加有关。听力损失儿童还表现出比正常听力同龄人更高的精神和社会情感问题发生率。听力损失儿童家庭可能经历更高水平的照顾者压力，这种压力与较差的语言能力和社交沟通相关。

社会经济地位的代理作用

低SES儿童更可能出现未治疗的听力损失。中耳炎引起的传导性听力损失在低SES儿童中更常见，与家庭拥挤、接触大量其他儿童、接触香烟烟雾和专业医疗保健获取减少有关。低SES不仅延迟听力损失治疗，还与改变的听觉处理相关。低SES背景儿童在言语和非言语任务上表现出受损的声音辨别和聆听技能。

生命早期压力的神经机制

ELS通过慢性失调HPA轴产生持久影响。HPA轴涉及通过释放促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和精氨酸加压素(AVP)进行前馈信号传导。糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)在感觉区表达，ELS可能通过这些受体直接影响感觉处理。

感觉区和前额叶区的成熟时间窗口不同，感觉区（如听觉和视觉皮层）的成熟早于涉及情绪调节和认知的高阶区。这种成熟序列表明不良感觉体验可以影响高阶功能。感觉和听觉区域的突触消除和可塑性延伸到青春期，为感觉和情绪体验提供广泛影响的机会窗口。

ELS引起的感觉缺陷

动物模型为ELS如何影响感觉区和感觉感知提供了因果证据。在蒙古沙鼠中，听觉皮层(ACx)关键期内的间歇性不可预测母体分离损害了对背景噪声中短间隙的行为检测和ACx反应。ELS还可能通过改变HPA轴调节的皮质酮水平影响听觉外周。

早期听力损失与压力的交互

在蒙古沙鼠中，ELS和早期听力损失的组合在成年期比单独任一种处理更严重地损害间隙检测。这些行为结果可能与关键期调节元素（如表观遗传因子）的改变和/或影响神经兴奋性的CORT受体分布变化有关。

预防与干预

早期检测和适当治疗是最大限度减少听力损失负面影响的最有效方法。听觉训练程序可能有助于解决低SES个体的感觉问题。照顾者沟通训练是预防和减轻早期逆境与听力损失综合影响的另一组成部分。针对所有听力损失儿童，尤其是高风险儿童，应考虑预防性心理健康干预。

生物学操作最终可能成为儿童的有效干预技术。在啮齿动物中，通过药理学改变神经活动或上调BDNF活性等方法已成功改善压力诱导的行为功能障碍。阐明神经机制的动物研究可能促进生物干预措施的创建，帮助特别容易受额外压力源影响的听力损失个体。