舌拭子Xpert MTB/RIF Ultra检测提升5岁以下住院儿童结核病诊断率的研究

本研究针对5岁以下儿童结核病(TB)诊断难题，创新性地评估了舌拭子Xpert MTB/RIF Ultra(TS-XU)检测的诊断效能。在南非高负担医疗环境中，研究人员对201名住院患儿进行前瞻性观察研究，发现TS-XU检测可使TB检出率提升19.2%，尤其对未确诊和低概率TB患儿具有重要诊断价值。该研究为儿童结核病的无创诊断提供了新思路。

　　

结核病(TB)一直是全球公共卫生的重大挑战，而在5岁以下儿童中，诊断尤为困难。这个年龄段的孩子不仅面临更高的发病率和死亡率，还常常因为症状不典型、标本获取困难等问题导致漏诊。传统的诊断方法如胃液抽吸培养不仅操作复杂，还需要专业人员操作，在资源有限的地区难以普及。更棘手的是，儿童结核病常与其他常见儿科疾病（如呼吸道感染）症状重叠，使得临床鉴别更加困难。

在这样的背景下，南非的研究团队开展了一项创新性研究，探索舌拭子这种无创采样方式结合Xpert MTB/RIF Ultra(一种核酸扩增检测技术)在儿童结核病诊断中的应用价值。这项研究发表在国际知名期刊《Open Forum Infectious Diseases》上，为改善儿童结核病诊断提供了重要证据。

研究采用了几个关键技术方法：首先，在南非两家公立医院(Chris Hani Baragwanath Academic Hospital和Rahima Moosa Mother and Child Hospital)招募了201名5岁以下住院患儿作为研究对象；其次，采用标准化的舌拭子采集和处理流程，使用Copan 480C拭子采集样本；第三，运用Xpert MTB/RIF Ultra技术进行结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)检测；最后，根据国际标准将患儿分为确诊TB、未确诊TB和低概率TB三组进行诊断效能评估。

研究结果部分，几个重要发现值得关注：

在"研究对象特征"方面，研究纳入了201名患儿，其中确诊TB占5.5%，未确诊TB占26.4%，低概率TB占68.2%。这些患儿普遍存在营养不良(46.8%符合严重急性营养不良标准)和HIV感染(19.4%)等高危因素。

关于"TB诊断和TB相关检查"，研究发现所有确诊TB患儿均接受了至少两次胃液抽吸检查，胸部X线检查在确诊和未确诊TB患儿中均显示异常表现。结核菌素皮肤试验(TST)在确诊TB患儿中的阳性率为50%。

在"舌拭子结果"部分，研究获得了突破性发现：当将"trace"(痕量)结果视为阳性时，TS-XU检测在57.7%的患儿中检出Mtb，其中大部分(77.6%)为trace结果。值得注意的是，TS-XU检测使TB检出率整体提高了19.2%，在低概率TB患儿中也检出了10.9%的阳性病例。

通过"敏感性分析"，研究人员验证了结果的稳健性，发现TS-XU阳性率与下呼吸道感染、营养不良等临床特征无显著关联，支持了检测方法的特异性。

研究的讨论部分强调了几个关键点：首先，舌拭子检测作为一种无创方法，显著提高了儿童结核病的检出率，特别是在资源有限的环境中具有重要应用价值；其次，虽然trace结果的临床意义仍需谨慎解读，但其在儿童群体中可能反映了早期或无症状感染，而非既往感染(成人trace结果的常见解释)；第三，研究也指出了空气污染可能导致假阳性的潜在问题，建议未来研究应加强质量控制。

这项研究的临床意义重大：它为儿童结核病诊断提供了一种简单、安全且可扩展的新方法，尤其适合在资源有限的地区推广。舌拭子采集不需要特殊设备或专业技能，大大降低了诊断门槛。研究结果也提示，当前儿童结核病的诊断标准可能需要重新评估，将分子检测等更敏感的方法纳入其中。未来研究需要进一步优化采样流程，开展多中心验证，并探索trace结果的临床相关性，以最大程度发挥这种无创诊断技术的潜力。