昼夜节律基因RASD1与SREBF1在冠状动脉疾病中的因果关联：一项多组学孟德尔随机化研究

研究人员通过孟德尔随机化方法探究昼夜节律基因与冠状动脉疾病(CAD)的因果关联，整合eQTL、mQTL和pQTL多组学数据，鉴定出13个甲基化位点和8个关键基因（如RASD1和SREBF1），揭示了表观遗传调控机制，为CAD的昼夜节律靶向治疗提供新思路。

　　

这项开创性研究运用基于汇总数据的孟德尔随机化(Summary-data-based Mendelian Randomization)方法，深入解析了昼夜节律相关基因在冠状动脉疾病(CAD)发病中的分子机制。研究团队从GeneCards数据库筛选出昼夜节律基因，结合IEU数据库的CAD全基因组关联研究(GWAS)数据，并采用芬兰FinnGen和英国生物银行(UK Biobank)数据集进行验证。

通过整合表达数量性状位点(eQTL)、甲基化数量性状位点(mQTL)和蛋白质丰度数量性状位点(pQTL)等多组学数据，研究揭示了49个mQTL、11个eQTL和1个pQTL与CAD存在因果关联。共定位分析(colocalization analysis)证实这些信号源自相同遗传变异。特别值得注意的是，DNA甲基化位点cg20122488与RASD1基因表达呈负相关，而SREBF1基因的eQTL数据则显示其与CAD风险存在调控关系。

研究发现RASD1(OR=0.777，95%CI：0.672-0.898)和SREBF1(OR=0.893，95%CI：0.844-0.946)这两个关键昼夜节律基因在CAD发病中起重要作用。这些发现不仅阐明了昼夜节律紊乱参与CAD发展的表观遗传机制，更为开发靶向昼夜节律系统的心血管疾病防治策略提供了重要理论依据。