综述：炎症性细胞死亡与白血病治疗

这篇综述系统探讨了多发性骨髓瘤(MM)免疫治疗的最新进展，重点分析了靶向BCMA的CAR-T细胞疗法和双特异性抗体在实现微小残留病灶(MRD)阴性和改善患者预后方面的突破性价值。文章强调将免疫治疗前移至高危新诊断MM(NDMM)患者的治疗策略，为攻克这一复发率高、预后差的血液恶性肿瘤提供了新思路。

　　

当前多发性骨髓瘤治疗领域的现状

多发性骨髓瘤(MM)作为血液系统第二大常见恶性肿瘤，其治疗格局在过去二十年经历了革命性变革。传统治疗方案如蛋白酶体抑制剂(PIs)、免疫调节药物(IMiDs)联合单克隆抗体虽改善了生存预后，但对高危和复发难治性病例仍难以实现持久缓解。这种治疗困境主要源于肿瘤异质性和骨髓微环境的免疫抑制特性。

MRD状态对MM预后的决定性影响

现代研究证实，通过新一代测序(NGS)或多参数流式细胞术检测的MRD阴性状态，与显著延长的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)密切相关。达到完全缓解(CR)后仍可检测到MRD的患者，其复发风险比MRD阴性者高出3-5倍。这种深度缓解标准正在重塑MM疗效评估体系。

CAR-T与双抗疗法的分子机制突破

靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T细胞疗法通过基因工程改造患者T细胞，使其表达特异性识别BCMA的嵌合抗原受体。BCMA在MM细胞表面特异性高表达，而在正常造血干细胞不表达的特性，使其成为理想靶点。双特异性抗体则通过同时结合T细胞CD3ε和肿瘤细胞BCMA，形成免疫突触直接激活T细胞杀伤功能。

CAR-T作为MM一线治疗的探索

针对25-30%伴有高危遗传学异常的NDMM患者（中位OS不足3年），BCMA CAR-T疗法在临床试验中展现出72-98%的总体反应率(ORR)，其中40-60%达到严格意义的MRD阴性。这种"活体药物"能在体内持续扩增，形成长效免疫监视，显著优于传统治疗的应答深度。

未来展望与挑战

尽管BCMA靶向免疫疗法取得突破，但抗原逃逸、细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性等问题仍需解决。下一代策略聚焦于：开发CD19/BCMA双靶点CAR-T预防抗原丢失；优化CRS管理方案；推动治疗线次前移；提高全球可及性。这些创新或将最终实现MM从"可控慢性病"向"可治愈疾病"的范式转变。