DNA损伤应答抑制剂在癌症治疗中的机制探索与临床转化：从PARP到新兴靶点的突破

这篇综述系统阐述了DNA损伤应答（DDR）通路在癌症治疗中的核心作用，重点解析PARP抑制剂（PARPi）通过合成致死效应靶向BRCA突变肿瘤的机制，并全面评述ATR/ATM/WEE1等新兴DDR抑制剂的临床进展。文章创新性提出DDR抑制剂与化疗、免疫治疗的联合策略，为精准肿瘤治疗提供新视角。（推荐字数：109字）

　　

Highlight

基因组稳定性是生命体存续的基石。为守护这一核心特性，细胞进化出精密的DNA损伤应答（DDR）网络——这套包含损伤检测、信号传导和修复的"分子应急系统"，不仅维系基因组完整性，更调控细胞周期、凋亡和免疫监视等关键进程。当DDR系统失灵时，将引发癌症等重大疾病。

introduction

基因组稳定性堪称生命体的"生命线"。细胞通过DNA损伤应答（DDR）——这套包含损伤感知、信号传递和修复的"分子急救网络"来守护这条红线。DDR不仅是基因组的"守护神"，更是细胞周期、程序性死亡和免疫监视的"总调度师"。值得注意的是，当DDR通路出现故障（如BRCA1/2基因突变），反而会成为癌症治疗的"阿喀琉斯之踵"。

Conclusion

本综述深度剖析了DNA损伤应答抑制剂（DDRi）的作用机制与治疗前景。我们系统梳理了PARP抑制剂、ATR抑制剂、ATM抑制剂、WEE1抑制剂等明星靶点的临床试验进展。这些疗法巧妙利用癌细胞对DDR通路的依赖性，通过诱发"合成致死"效应精准消灭肿瘤细胞。尽管在联合治疗策略和毒性控制方面仍存挑战，DDR抑制剂正在改写癌症治疗的格局。