αVβ3整合素在主动脉瘤模型及人源组织中的过表达验证及其分子影像学应用价值

为探究主动脉瘤壁的病理机制，研究人员通过68Ga-RGD MicroPET分子成像和免疫荧光技术，首次在CaCl2诱导的鼠模型和人类腹主动脉瘤(AAA)组织中证实αVβ3整合素的特异性过表达，为无创诊断和靶向治疗提供新靶点。

　　

主动脉瘤如同血管壁上潜伏的"定时炸弹"，其扩张破裂常导致致命后果。尽管已知血管新生(angiogenesis)参与发病过程，但驱动瘤体生长的分子机制仍是未解之谜。墨西哥国立医学科学研究所的Javier E. Anaya-Ayala团队敏锐注意到，介导细胞黏附的αVβ3整合素(integrin)在肿瘤血管新生中表现活跃，但在动脉瘤领域尚未明确其作用。这项发表在《EJVES Vascular Forum》的研究开创性地将分子影像学技术与病理验证相结合，为无创诊断提供了新思路。

研究采用两大技术支柱：一是利用⁶⁸Ga标记的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)作为示踪剂进行微正电子发射断层扫描(MicroPET)，动态捕捉整合素表达；二是通过免疫荧光技术对实验模型和临床标本进行蛋白定位。样本包括8只CaCl₂诱导的胸主动脉瘤(TAA)大鼠模型，以及13例(平均67岁，85%男性)人类腹主动脉瘤手术切除标本。

【结果】

在"Methods"部分验证的CaCl₂诱导模型中，MicroPET显示瘤体部位⁶⁸Ga-RGD标准摄取值(SUV)中位数达0.0125，较对照组织(0.0003)显著升高(p=0.011)。免疫荧光证实αVβ3在瘤壁平滑肌细胞和新生血管内皮的特异性表达，与对照组差异极显著(p<0.001)。

"Human aorta analysis"环节更具临床价值。研究者对比同一患者瘤体与非病变主动脉时发现，αVβ3在病变组织的表达量同样呈现统计学差异(p=0.031)，且表达模式与动物模型高度一致。这种跨物种验证强化了αVβ3作为生物标志物的可靠性。

该研究首次建立αVβ3整合素表达与主动脉瘤发展的直接关联，其创新性体现在三方面：技术上证实⁶⁸Ga-RGD MicroPET无创评估的可行性；科学上揭示整合素介导的血管新生在动脉瘤病理中的作用；临床上为靶向显像剂开发奠定基础。作者在讨论中指出，这种分子影像策略未来或可实现动脉瘤的早期筛查和破裂风险预测，其靶向特性还可能拓展至药物治疗领域。值得注意的是，研究同时收录于《EJVES Vascular Forum》的血管生物学专刊，凸显其机制探索与临床转化的双重价值。